8 8 例亚临床 甲 状腺功能异常患者的2 年随访分析

【 摘 要 】   目 的 总 结 亚 临 床 甲状 腺 功 能 减 退 症 ( 亚 临 床 甲减 ) 和 亚 临 床 甲状 腺 功 能 亢 进 症 ( 亚 临 床 甲亢 ) 患 者的 自然 转 归  方 法  对 2 0 0 2年 9 ～ 1 2月 在 我 院门 诊 体 检 的 人 员进 行 问卷 调 查 ， 并 测定 血 消 促 甲状 腺 素 ( T S H) 、 甲状腺 激 素 ( 1 - I ' 3和 1 - I I 4 ) 、 过 氧 化 物 酶抗 体 ( T P O A b ) ， 筛 选 出 亚 临 床 甲减 5 8例 ， 亚 临床 甲亢 3 0例 ， 随访 2年 ， 2年 后 重 复上 述 检 查  结 果 5 8例 亚 临床 甲 减 者 中 1 3例 ( 2 2 ， 4 ％) 甲状 腺 功 能 转 为 正 常 ， 4 4例 ( 7 5 ． 9 ％ ) 仍 为 亚 临 床 甲减 ， 1例( 1 ． 7 ％) 进 展 为 临床 甲减 。 甲状 腺 明 显 肿 大及 血 清 T S H浓 度 是 影 响亚 临床 甲减 转 归 的 危 险 因素 ( P均< 0 ． 0 5 ) ； 3 0例 亚临床 甲亢 中 2 2 例 ( 7 3 ． 3 ％) 转为正常 ， 2 例( 6 ． 7 ％) 仍为亚临床 甲亢 ， 1 例 ( 3 ． 3 ％) 发展为临床 甲亢 ， 5 例( 1 6 ． 7 ％) 转为亚临床 甲减 血 清 T S H 浓 度 可 能 影 响 亚 临床 甲亢 的转 归 ( P < 0 ， 0 5 ) 。结 论 在 2年 内仅 有 少 数 亚 临 床 甲状 腺 功 能 异 常患 者 进 展 为 临 床 状态  甲状 腺 明 显 肿 大 、 初 始 血 清 T S H 浓 度 > 1 0   mU ／ L是促 使亚 临床 甲减 进 展 为 临床 甲减 的高 危 因素 ： 而初 始 血 清 T S H浓 度 ≤0 ． 1 5   mU ， L的 亚 临床 甲亢 向异 常 转 归 的 可 能 性 较 大 。

【 关键 词 】   亚 临床 甲状 腺 功 能 减 退 症 亚 临 床 甲状 腺 功 能亢进 症  随访

ma y   p r e d i c t   t h e   a f e c t   p r og re s s i o n   t o   c l i n i c a l   h y p o t h y r o i d i s m．a n d   t he   p a t i e n t s   w i t h   s e r um  T S H  l o w e r   t ha n   0 ． 1 5   ml U ／ Lma y   b e   a   r is k   f a c t o r   f or   p r og r e s s i o n   t o   t hy r oi d   d y s f u n c t i o n ．

【 K e y   w o r d s 】 S u h c l i n i c a l   h y p o t h y r o i d i s m  S u h c l i n i c a l   h y p e r t h y r o i d i s m   F o l l o w — u p

我们 通过对 2 0 0 2 年 9 ～ 1 2 月北 京大 学第 一 医院单位 体检 人群筛 查 出的亚 临床 甲状 腺功 能异 常患 者进行 2 年 的随访 观察 ．旨在 了解 亚 临床 甲状 腺功 能异 常 的 自然转归 ， 并分 析影 响转 归 的危 险因素 ， 报 告如 下 。

对 象与方 法

一、 一般资料

对上 述体检 人群 予 以问卷调 查 ．并检 测血 清 促甲状 腺 素 ( r I ’ S H) 、 总 甲状 腺 原 氨 酸 ( T r 3 ) 、 总 甲状 腺素 ( T Y 4 ) 和过氧化 物酶 抗体 ( T P O A b   ． 从 中筛选 出亚临床 甲状 腺功 能减退 症 ( 亚 临床 甲减 ) 和 亚 临床 甲状腺 功能亢 进症 ( 亚 临床 甲亢 ) 患 者 ． 随访 2 年 ． 重 复相关 检查 。

1 ． 诊 断标 准及分 组 ：本 调查对 亚 临床 甲状腺 功能 异常 的诊 断标 准 见表 1   根 据上 述 标准 将 亚 临床甲减 的转 归情况 分 为正常 、维 持亚 临床 甲减 和进 展为 临床 甲减 3 组 ； 将 亚临床 甲亢 分 为正 常 、 维 持 亚临床 甲亢 、 进展为 甲亢 和转为 亚 临床 甲减 4 组 。

2 ． 排除标准 ： ① 有甲亢或 甲 减病史 、 近期服用抗 甲状 腺药 物 、放 射性 碘治 疗或 甲状 腺手 术史 以及服用甲状腺激素史 ； ② 有 甲 状腺癌史 ； ③ 近期使用多 巴胺 、 乙胺 碘 呋酮 、 糖 皮质 激素 、 锂 剂 、 干扰素 等药物 ； ④ 垂体下丘脑疾病； ⑤ 妊娠、 哺乳期妇女 。

二 、 测定 方法

血 清 T S H 采 用 免 疫 放 射 分 析 法 ： T Y 4 、 T Y 3和T P O A b 均 采用 放射 免疫 分析法

三 、 统计 学方 法

应用 S P S S 1   1 ． 5 统 计 软件 ． 计 量 资料 采用 秩 和检验 ；计 数 资 料 采 用 X2检 验 ，不 符 合 条 件 者 采 用F i s h e r 精确 概率法 检 验

结  果

一、 亚 临床 甲减

经 过筛 选 ，诊 断 为亚 临 床 甲减 者 5 8 例 ．男 1 2例 ， 女 4 6 例 。 平均 年龄 ( 4 9 ~ 1 2 ) 岁 。随访 2 年后 转 为正常 1 3例 ( 2 2 ． 4 ％) ， 男 4例 ， 女 9例 ； 维 持 亚 临床 甲减 4 4 例 ( 7 5 ． 9 ％) ， 男 7例 ， 女 3 7例 ： 进 展 为 临 床 甲减 1 例 ( 1 ． 7 ％ ) 。 为男性 。性 别 、 年 龄 、 甲状腺 相 关 病史 、 T P O A b 阳性 在 亚 临床 甲减 转 归各 组 中均 无 显 著性 差 异 ( P > 0 ． 0 5 ) ： 而 甲状 腺肿 大 程 度 ( 2度及 以上 甲状 腺 肿定 义 为显 著肿 大 ) 、初 始 血 清 T S H浓 度在 转归各组 中有 显著性 差 异 ( P < 0 ． 0 5 ) 。初 始血 清 T S H浓度> 1 0   m U ／ L者共 7例 ( 1 2 ． 1 ％) ． 其 中 6 例 维 持 亚 临床 甲减 ， 1 例 进 展 为 临 床 甲减 ．无 转 为 正常 者 (P <0 ． 0 5 ) 。T S H≤1 0   m U ／ L者 5 1 例 ， 1 3例 转 为 正 常 ， 3 8例仍 为亚 临床 甲减 ． 见表 2 。

二 、 亚 临床 甲亢

本 研 究 中 ．诊 断 为 亚临 床 甲亢 者 3 0例 ．男 1 1例 ， 女 l 9 例 ． 平均 年龄 ( 5 5 + 1 5 ) 岁 。 随访 2 年后 2 2 例( 7 3 ． 3 ％) 转 为正 常 ， 男 l 0 例 ， 女 l 2 例 ： 8 例 存 在异 常( 2 6 ． 7 ％) ， 其 中亚 临床 甲亢 2例 ( 6 ． 7 ％ ) ， 临 床 甲亢 1例 ( 3 ． 3 ％) ， 均为 女性 ； 亚 临床 甲减 5 例 ( 1 6 ． 7 ％) ， 男 1例 ， 女 4 例 。性别 、 年 龄 、 甲状 腺相 关 病史 、 甲状 腺肿大程 度 、 阳性 T P O A b在亚 临床 甲亢 转 归各 组 中 均无显著性 差 异 ( P均 > 0 ． 0 5 ) ； 而初 始 血清 T S H 平均 浓 度在正 常组 与非 正 常 组 问有显 著 性差 异 ( P < 0 ． 0 5 ) 。血清 r I ' S H≤0 ． 1 5   m U ／ L者 l 2例 ( 4 0 ． 0 ％ ) ． 6例 ( 2 7 ． 3 ％)转为正 常 ． 6 例 出现 异常 ， 见表 3 。

讨  论

一、 亚 临床 甲减 的转归

我 们 对 5 8例 亚 临床 甲 减 患 者 平 均 随 访 2年 ．2 2 ． 4 ％转 为 正 常 ． 7 5 ． 9 ％仍 为 亚 临床 甲减 ． 1 ． 7 ％进 展为 临床 甲减 ． 结果 与 文 献报 道 不 相符 。P a r l e 等 … 对7 3 例 6 0 岁 以上老年 人 随访 1 年 ． 发现 1 7 ． 8 ％进展 为临床 甲减 [2]． 5 ． 5 ％ 转 为正 常 。 国内 曾对 3 个 不 同碘 摄人地 区 的亚 临床 甲减患 者 随访 l 2 ～ l 8 个 月 ． 4 ． 4 ％进 展为 临床 甲减 [ 2 ]  分 析其原 因 ， 可能 与实 验室技 术 的采用 、 所选 择对 象 、 样本 量大 小 、 随 访时 间长 短 、 地域 及碘摄人 量差 异等 有一定 关 系

有 研究 显示 ．促 进 亚 临床 甲减进 展 为 临床 甲减的 主要 因素 为血 清 T S H 水 平 和 甲状 腺 自身 抗 体 滴度 ( 主要指 T P O A b ) 。高血清 r I ’ s H 浓度 、 T P O A b阳性的亚 临床 甲减 患者更 易进展 为 临床 甲减[3-4]  但本 次研 究 未观 察 到 T P O A b对亚 临床 甲减 转 归 的影 响 ． 故有必要 继续 随访 并扩 大样本 量

本 次 随访 中发 现 甲状 腺肿 大不 显著 、血 清 r I ’ s H浓度 < 1 0   m U ／ L的患 者 进 展 为 临 床 甲减 的可 能 性 较小 ： 而 对 于 甲状 腺 明显 肿 大 、 血 清 T S H > 1 0   m U ／ L的患者 ．我们 的结果 支持对 这部 分人 群进 行 预防 性左旋 甲状腺 素 ( L — T 4 ) 治疗 ， 并应 加强 随访 [ 5 ] 。

二 、 亚 临床 甲亢 的转归

3 0例亚 临床 甲亢患 者经 2 年 随访后 7 3 ． 3 ％ 转 为正常 ． 6 ． 7 ％仍 为 亚 临床 甲亢 ， 3 ． 3 ％进 展 为 临床 甲亢 ，与文献 报 道相符 。据估 计 ， 每 年有 l ％ ～ 2 ％的亚 临床甲亢进 展 为临床 甲亢 [ 6 ]   P a r l e 等 … 对 6 6 例 老年 亚临床 甲亢患 者 随访 1 年后 6 l ％的患者 转为 正常 ． 2 ％进展为 临床 甲亢 。国 内也有 类似 报道[7]因此 ． 亚 临床甲亢发 展 为临床 甲亢 的概 率较 低 ．部分 患者 在数 周或数月后 可转 为正 常[8]。 所 不 同的是 ． 本组 患者 中有1 6 ． 7 ％发展 为亚 临床 甲减

本 研 究 结果 提示 ． 初 始 血清 r I ' S H 浓度 影 响亚 临床 甲亢 的 自然转 归 ． 这 与相 关报 道一 致 。 P a r l e 等… 认为亚 临床 甲亢 的 自 然 转 归 与血 清 T S H浓 度有 关 ． 血清 T S H为 0 ． 1 ～ 0 ． 4 5   m U ／ L的 患者极 少 进 展为 临床 甲亢 。 此外 ， 原 发病 因 、 摄 碘量 的多少 也有 一定影 响 。 自主 功 能性 结 节 患 者 在 高碘 地 区 更 易 进 展 为 临 床 甲亢[ 9 ]   但 潜在 的 G r a v e s 病通 常有 复发及 缓解 趋势 ， 大部分转 为 正常 ， 部分 患者甚 至最 终转 为 临床 甲减 I 1 0 ] 。

从 本 研 究 中 可 以发 现 ． 2 年 内仅 有 少 数 亚 临 床甲状 腺 功 能 异常 患 者进 展 为 临床 甲状 腺功 能 异常 ，  多数患 者转 为正 常或维持 在亚 临床状 态 。对 于有促进 亚 临床 甲状 腺功 能异 常进展 为临 床疾病 高危 因素的人 群 ， 如 老 年 、 女 性 、 甲状腺 明显 肿 大 、 血 清 T S H明显 升高 ( > l 0   m U 几) 或 明显降低 ( ≤0 ． 1 5   m U ／ L ) ~ ，应做好 长期 随访工 作 ， 以决定 有无必 要进 一步 治疗 。