慢性非细菌性前列腺炎动物模型评析

摘 要 慢性非细菌性前列腺炎是泌尿科的常见疾病之一，症状复杂，病程迁延。严重影响

患者的生活质量。慢性非细菌性前列腺炎发病机制目前尚不确定，制备理想的慢性非细菌性前列腺炎动物模型对研究其发病机制和治疗药物具有重要的现实意义。本文就慢性非细菌性前列腺炎的动物模型的最新研究进展作简要综述，并对各种模型的特点进行评析。

关键词 慢性非细菌性前列腺炎：动物模型；炎症

慢性非细菌性前列腺炎 (chronic nonbacterialprostatitis，CNBP)，是最常见的一种前列腺疾患，其临床特点是尿频、尿急、尿痛，尿道1： 3常有溢液，并伴有会阴、腰背、耻骨上区等部位的隐痛等不适。该病容易反复发作、缠绵难愈，关联症状较多，给患者带来很大的生理痛苦及精神负担。然而至今CNBP的病因及发病机制仍然不清楚  是困扰世界医学界的难题。因此，探索更加稳定且符合疾病临床和病理表现的动物模型是研究CNBP发病机制、诊断

和治疗的首要条件。

1 慢性非细菌性前列腺炎动物模型

1．1化学性慢性非细菌性前列腺炎模型

   此种模型是直接于动物前列腺内注射化学制剂。从而造成无菌性的前列腺炎症。所使用的化学制剂主要有角叉菜胶、消痔灵、甘油、2％琼脂、甲醛一巴豆油、弗氏完全佐剂(FCA)等。模型大鼠可见以单核细胞和淋巴细胞为主的炎症细胞浸润，纤维结缔组织增生，问质充血、水肿l21等慢性炎症。这种造模方法简单．实验周期短。笔者使用角又菜胶和消痔分别建立小鼠化学性CNBP模型，发现造模28天后。角叉菜胶组的前列腺间质炎症细胞浸润程度较消痔灵组严重，而消痔灵造成的前列腺纤维增生和腺体增生程度较角叉菜胶严重，两组的腺体和导管都出现轻度破坏。且肉眼观察角叉菜胶组的组织粘连较严重。其发病机理是一种急性化学性炎症，炎性病理反应急促而剧烈，甚至出现前列腺组织的大范围坏死，这些表现与CNBP的临床表现不一致，且其发病机理也不尽相同，因而不是一种理想的CNBP造模方法。

1．2  自发性慢性非细菌性前列腺炎模型

   许多文献[3lie载了不同种系大鼠自发性慢性前列腺炎的发生和发展过程。Lewis大鼠在大约l2周龄时，前列腺侧叶发生自发性CNBP，发病率为60％～70％；SD大鼠在22—24周时。前列腺侧叶和腹叶均发生自发性CNBP。发病率只有16％：老龄Wistar大鼠自发性CNBP的发病率为27％：而Copenhagen(COP)大鼠在20周龄时，前列腺侧叶发生自发性

CNBP的发病率为88％。近年来，也有研究表明，某些种系的小鼠亦能发生自发性CNBP。Penna等 发现非肥胖糖尿病(non—obese diabetic，NOD)小鼠在20周龄左右时能发生自发性自身免疫性前列腺炎，并且能够保持稳定。Chen等}5_发现昆明种小鼠在给予长时问的被动性禁欲刺激．亦能够发展成自发性CNBP。自身免疫调解基因(Aire)表达不足的小鼠，胸腺的自体抗原和中心耐受表达有所缺陷，能够针对前列腺抗原(精囊分泌蛋白2)自发的产生B细胞和T细胞的免疫反应，发展成为自发性前列腺炎 。因此．有自发性倾向的Lewis、COP、Wistar大鼠和NOD小鼠适合作为研究CNBP的动物模型。

1．3 去势结合雌激素诱导的CNBP模型

   该模型是采用雌激素和去势的方法，造成动物机体内激素水平的异常和雌雄激素平衡的破坏，从而造成前列腺非细菌性的炎症反应。老龄Wistar大鼠去势后给予外源性雌二醇可以l0O％引起前列腺炎。而有些学者[7I剐采用SD大鼠去势和皮下注射雌激素同样建立了慢性非细菌性前列腺炎的模型，尿液反流所致的 CN B P 模 型造模方法容易 。 建模成本极低 ， 重复性好 ； 成模时间短 ， 仅需 3 天 ； 稳定性不好 ，持续时间短 ， 7 天后即有纤维化趋势 ， 梗阻解除后仍继续发展 ． 该模型造成 的前列腺纤维增生的效果 比炎症要 明显 ； 成模率高 ； 其病理表现与临床表现相似 ， 适用 于研究人类慢性前列腺炎的发病机制和治疗药物。自身免 疫反应诱 导的 C N BP 模型方法简单 高效 ， 造模试剂易得 ． 建模成本低 ； 大鼠成模时 间长 ，一般为 45 天 ； 小 鼠成模时间较短 ， 为 2l 天 ； 成模率高 ， 动物死亡率低 ， 模 型稳定可靠 ， 且有较好的病理特异性 ； 模 型持续时间较长 ， 重复性好 ， 病理变化与临床表现相似 ， 发病机理也较为相似 ， 非 常适用于研究人类慢性前列腺炎的发病机制和治疗药物 。 是一种 比较理想的模 型。

3 小结与展望

   CN BP 的发生与发展是一个多因素共同作用的结果 。 用动物模型复制疾病是探讨其病因及发病机制 、 研究治疗药物的重要途径。随着研究的不断深入 ， 特别是遗传 、 激素及 自身免疫 与本病 的关联性的揭示 ， 动物模型研究得到 了较好的发展。本文简要介绍了化学性 CN B P 模型、 自发性 C N BP 模型 、 去势结合雌激素诱导的 CN B P 模型 、 尿液反流所致 的C N BP 模型和 自身免疫反应诱导 的 C N BP 模 型 ， 并对各种模型的特点进行了比较。多种动物模型为研究 CN B P 病因与发病机制或新药研究提供 了更 多的选择。在实际工作中应该根据实验需要选择合适的模型 ， 并在已有模 型的基础上 ， 进一步探 索发展更加符合人类 CN B P 病理改变的理想模型。