分析肾移植供受者HLA抗原的分布频率

目前在肾移植手术 中选择 良好的 H L A供 、 受者 配型难度较大 ， 因此 有必 要把 HL A 分型中常见 的抗 原 和稀有抗原做一统计 ， 找出肾移植 供 、 受者 HL A抗 原在 人群 中的分布 。为此 ， 我们对本 院肾移 植供 、 受 者 的 H L A组 织配 型做 了分析总结 ， 以了解 HL A抗原 在两组 人群 中所表现 的抗原特 异性多寡 ， 为器官移植广泛 的开展提 供一些 基础性 资料 ， 报 告如 下 。

资 料 与 方 法

1 ． 肾移植 受者 ： 自 1 9 9 8 年 1 月至 2 0 0 4 年 1 2 月 ， 本院共行肾移植 1 1 3 1 例 ， 其 中男性 7 0 1 例 ， 女性 4 3 0 例 ， 年龄 1 5 ～6 2 岁 ， 平均年 龄3 8 ． 9 岁。

2 ． 肾移植 供者 ： 自 1 9 9 4 年 1 月至 2 0 0 4 年 1 2 月 ， 本研究收集 的肾移植 供者 资料共计 1 1 0 1 例 ， 其 中男性 1 0 9 5 例 ， 女性 6 例 ， 年龄 1 9 ~4 8 岁 ， 平 均年 龄 2 5 岁 。

3 ． H L A配型方法 ： H L A分 型采用美 国 O n e   L a m b & 公司和德国 B i o t e s t 公司 的 H L A分型试剂 。

结  果

1 ．H L A _ A在肾移植 受者和供者 中的抗 原频率 ： 本组 肾移植受者和供者 中 H L A _ A抗原 频率 较高 的是 A 2 ( 分 别为5 3 ． 0 5 %  和 5 2 ． 5 6  % ) 、 A 2 4 ( 3 0 ． 9 4  % 和 2 7 ． 6 1  % ) 及 A1 I( 3 7 ． 8 4 %  和2 7 ． 8 8  % ) 。其次 为 A 3 0 ( 1 1 ． 9 4   %和 1 3 ． 5 3  % )及 A 3 3 ( 1 1 ． 7 6％和1 2 ． 0 8  % ) 。稀少的抗原 为 A 6 6 ( 0 ． 0 9%和0 ． 0 9  % ) 、 A2 3( 0 ． 2 7 ％ 和 0 ． 4 5 %  ) 、 A2 5( 0 ． 4 4  % 和0 ． 0 1％ ) 、 A 3 4 ( 0 ． 5 3  % 和 0 ． 3 6 %  ) 、 A 7 4 ( 0 ． 3 5 ％ 和 0 ． 3 6％) 及 A 6 9 ( 0 ． 5 3 %  和0 ． 9 1%   ) 等 。A 1   1 在肾移植供 、 受者 中抗原频率 的差 异具有统计学 意义 ( P <0 ． 0 5 ) ； 而 其他抗 原在两者 之间的差异无统计 学意义 。

2 ．HL A - B在’ 肾移植 受者和供 者 中的抗原 频率 ： 本组 肾移植受者和供者 中， H L A - B 抗原频率较 高的是 1 3 7 ( 1 5 ． 6 5%和 1 4 ． 6 2  % ) 、 B 1 3 ( 2 1 ． 8 4   和 2 2 ． 2 5%   ) 、 1 3 6 0 ( 1 8 ． 7 5  % 和1 7 ． 1 7  % ) 、 1 3 6 1 ( 1 0 ． 1 7 ％ 和 1 0 ． 3 5 %  ) 、 1 3 5 1( 1 2 ． 5 6  % 和1 5 ． 1 7  % ) 、 1 3 6 2 ( 1 2 ． 6 4  % 和 1 7 ． 7 1% ) 、 B 3 5 ( 1 3 ． 3 5 %  和9 ． 8 1  % ) 、 1 3 4 6( 1 3 ． 7 0  % 和 1 5 ． 8 0% ) 及 B 7 7( 5 ． 2 5 %  和0 ． 9 1 %  ) 等 ， 稀少 的抗 原 为 B 6 4 ( 0 ． 1 8   和 0 ． 7 3%) 及 1 3 4 1( 0 ． 7 1   %和0 ． 6 4%   ) 等 。B 3 5和 1 3 7 7 在 肾移 植供 、 受 者 中抗原频率 的差异 具有统计学意义 ( P <0 ． 0 5 ) ； 而 其他 抗原在两者之 问的差异 无统 计学意义 。

3 ． H L A - D R在 肾移 植受 者 和供 者 中 的抗原 频 率 ： 本组肾移植受 者和 供 者 中 H L A - D R抗 原 频 率 较 高 的是 D R I 5( 2 7 ． 7 9 %  和 3 1 ． 2 4 % ) 、 D R 4 ( 2 2 ． 3 7  % 和 1 8 ． 8 0   %) 、 D R 7( 2 0 ． 9 6 %  和 2 5 ． 1 6 %  ) 、 R1 2 ( 2 3 ． 8 7 %  和 2 1 ． 1 6  % )及 D R 9( 2 4 ． 6 7 %  和2 3 ． 4 3  % ) 。其 次为 D R I 1 、 D R 1 4 和 D R 8 。稀 少的 抗 原 为 D R1 7( 8 ． 0 5 %  和 6 ． 6 3 %  ) 、 D RI 8( 0 ． 4 4   %和0 ． 9 1 %  ) 及 DR 1 0 ( 4 ． 2 4 %  和 2 ． 3 6 %  ) 等 。

4 ．HL A - D Q在 肾移植受 者和供 者 中的抗 原频 率 ： 本 组肾移植受 者 和供 者 中 H L A - D Q 抗 原 频 率 较 高 的 是 D Q 7( 3 6 ． 6 4 %  和4 0 ． 1 5%   ) 。其次 为 D Q 5 ( 2 2 ． ( ) 1   和2 3 ． 6 2  % )及 D Q6 ( 2 3 ． 9 6 %  和 3 2 ． 6 1 %  ) 。稀 少 的 抗 原 为 D Q4 ( 7 ． 9 6%和 7 ． 0 8  % ) 及 D Q8 ( 6 ． 4 6   %和 1 2 ． 9 0  % ) 。DQ 6 、 D Q8 和D Q 9 在肾移植供 、 受者 中抗 原频 率 的差异 具 有统 计学 意义( P <0 ． 0 5 ) ； 而其他抗原在两者之问 的差异无 统计 学意义 。

讨  论

良好的 H L A配型可 提高 移植 肾 的长期 存活 率 已得 到基本共识 ， 但是 ， 肾移 植受 者寻 找 HL A 完全 匹 配的 无关 供者 ， 其几率甚微 。鉴 于 H L A 系统 的高度 多态 性 ， 要 寻找 到H L A匹配 的供 、 受者 ， 就必须增加受者 的样 本量或供者 的样本量 。由于供者的样本量 是随 机 的 ， H L A相 配几率 的大 小在很大程度上取决 于受者样 本量 大小 。国外 大 的移植 中心达 到 0   A g MM 的肾移植一 般在 8 %  以下 ， 我 国肾移植 的实际情况更 不容 乐观。因此了解供 、 受者 群 H L A抗原 的频率具有 重要意 义。在本项研 究 中， HL A - A 抗原 中 ， A 2 抗 原频率 在供 者和受者问分别达到5 2 ． 5 6 %  和5 3 ． 0 5  % 。如此之 高的抗 原频 率 ， 使其在移植 供 、 受 者问很 容易 相匹 配。A 1 1 和A 2 4 同样 有较 高 的抗 原频 率 。据 有关 文 献报 道[1-2 ] ， H L A _A 2 、 A 1 1 和 A 2 4 抗原频率在 白人 、 黑人 和东方人 中均有很 高的表达 。而 同时发现在东方人 中没有 的抗原 ， 在本文调查 中出现 ， 如 A 2 5 、 A 3 4 、 A 7 4 和 A 6 6 。说 明这几 种抗 原并不是 黑人或 白人特有的抗原 ， 只能说明文献报道 中对东方人检 测例数还 不 够 大 。在 研 究 移 植 肾 存 活 率 的 研 究 中 往 往 忽 略H L A - A抗原的作用 ， 但 Mc K e n n a 等[ 3 ] 证 明 HL A - A 抗原 的误 配虽 不能 预测 移植 后第 1 年的移植物存活率 ， 但它比 B 或D R位点更重要 的作用是预测长期 ( 3 年 ) 移植物 存活率 。在本文 中， H L A - B抗 原在 供 者 和受 者 中， B 7 、 B 1 3 、 B 3 5 、 1 3 6 0 、1 3 6 1 、 B 5 1 、 1 3 6 2 和 1 3 4 6 的抗原频率较 高 ， 提示 这些 H L A抗原在 肾移植供 、 受 者之 问具 有较 大 的匹 配几 率 。同时 可看 到B 3 5 和 B 7 7 在肾移植供 、 受者 中抗原频率 差异 具有统计 学意义 ( P <0 ． 0 5 ) 。提示 t 3 3 5 和 1 3 7 7 在 肾移植 受者 中具 有 高表达倾 向。由于 HL A _ B抗 原的 多态性 比其 它 H L A 抗原 高 ，所 以肾移植供 、 受者 中 HL A - B抗原的匹配率要 比其它 HL A抗原要低 。往往 HL A - A、 D R和 D Q至少分别可达 到 1 个错配 ， 而 B抗原则完全错配 。在 肾移 植 中 HL A - B抗原 匹配率在移植 肾长期存 活和晚期排斥反应的发生 中起到关键作 用 。R e i s a e t e r 等 [ 4 ]   报道 ， HL A - B位点分型与减少 晚期排斥 反应的发 生频率有关 ， 并且 能够 改善术后 1 ～2 年 的移植 物功能 。在本 文中 HL A - D R抗 原最 常 见的 是 D R 1 5 、 D R 4 、 D R 7 、 R 1 2和 D R 9 。HL A - D Q抗原 最 常见 的是 D Q 7 。其 次 为 D Q 5和D Q 6 。提示这几种 H L A抗原 在移植供 、 受 者之 间具有最大的匹 配几 率 。R e i s a e t e r 等 _ 4   报 道 ， H L A - D R位点 分 型与早期排斥反应的发生有关 。HL A _ B位点分型与 晚期排斥反应的发生 有关 。Mc K e n n a 等[ 3 ] 的研究发现 ， 越来 越多 的 H L A误配可减少移植 物 的存 活率 ， 研 究显 示 H L A - D R位点在 肾移植 和心脏移植 的早期存 活中起主要 的作用 。H L A _ A抗原的误 配不 能预测 移植 后第 1 年 的移植 物存 活率 ， 它 比 B或D R抗原更 重要 的作 用 是 预测 长 期 ( 3 年 ) 移植 物 存 活率 。H L A _ D R相 配在 移植 术后早 期有优 势 的作用 ， 在 晚些 时候也同样 。H L A - B 抗 原相配对移植物 排斥的重要影 响总是与H L A - D R相关 。另有 研究 证 明 H L A - B抗原 相配 可大 大 降低移植物排斥反 应 的发生 率 。因此 ， 良好 的 HL A 供 、 受者配型可以减少肾移植术后急性排斥反应 的发生率 ， 并有利 于移植 肾功能的恢复 ， 同时可以降低移植 受者 对供者 HL A抗原的致敏性 ， 有 利于移植 肾的长期存 活 ， 特别是 对再 次移植的受者更 为有利 。