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血清V E G F、T S G F、S C C A及C E A联合检测在口腔癌诊断中的价值
【摘要】检测5 2例L 1腔癌患者、4 0例E l腔良性肿瘤患者和2 2例正常人血清中内皮生长因子(V E G F)、肿瘤相关物质群(T S G F)、鳞癌抗原(S C C A)及癌胚抗原(C E A)的含量,发现口腔癌患者血清中的V E G F、T S G F的表达水平高于其他两组(P<0.0 5)。S C C A和C E A在口腔癌中的检测结果与另两组差异无显著性(P>0.0 5)。V E G F、T S G F两项标志在口腔癌患者中有较高的阳性率,联合检测有助于提高口腔癌诊断的敏感性和准确性。
【关键词】V E G F;T S G F;S C C A;C E A;口腔癌
近年来口腔癌的发病率有增加的趋势,多数病例初诊时已为中晚期,诊断一般依赖于病理活检。血清血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)是很重要的口腔癌相关抗原,存在于口腔癌组织和患者血清中¨J,对1 5 I腔癌疗效评价及预后观察有重要意义,但是其单项指标检测的灵敏度和准确度不够理想,相关多项肿瘤标志物的联合检测能够提高检出率。采用V E G F、肿瘤相关物质群(t u m o r s u p p l i e dg r o u p o f f a c t o r s,T S G F)、鳞癌相关抗原(s q u a m o u s c e l lc a r c i n o m a a s s o c i a t e d a n t i g e n,S C C A)及癌胚抗原(c a r c i—n o e m b r y o n i c a n t i g e n,C E A)对5 2例口腔癌患者、4 0例口腔良性肿瘤患者和2 2例正常人进行联合检测,从而探讨其在口腔癌诊断中的价值。
1资料和方法
1.1临床资料
经病理证实的口腔癌组患者5 2例(其中舌癌1 6例,口底癌6例,颊黏膜癌9例,牙龈癌1 3例,唇癌3例,上颌窦癌5例),男3 2例,女2 0例,年龄3 0~7 8岁,平均5 4.1岁;临床I期1 7例,Ⅱ期1 8例,Ⅲ期1 2例,Ⅳ期5例。口腔良性肿瘤组患者4 0例,男2 l例,女1 9例,年龄2 8~7 4岁,平均5 2.4岁。正常对照组为2 2例健康体检者,男1 1例,女1 1例,年龄3 0~7 2岁,平均5 3.4岁。
1.2 V E G F、T S G F、S C C A及C E A含量测定
取患者手术前空腹外周血5 m l,离心、深低温保存备用。采用E L I S A法测定血清V E G F含量,选用深圳晶美生物公司试剂盒。C E A检测采用罗氏E l 7 0电学发光免疫分析仪完成,试剂由罗氏公司提供。T S G F检测方法参照参考文献[2],T S G F检测试剂盒为福建新大陆生物技术股份有限公司产品;S C C A检测用M E I A(微粒子酶免分析)法,S C C A检测试剂盒为美国雅培公司产品。
1.3统计学方法
采用S P S S 1 3.0统计软件。2个样本均数的比较用t检验,多组间样本均数的比较用F检验,率的比较采用x检验。以P<0.0 5为差异有统计学意义。
2结果
2.1 V E G F、T S G F、S C C A及C E A单项指标和联合检测的检出结果
结果见表1。特异性,即良性肿瘤组和正常对照组中阴性样本数占2组患者总数的百分比。在各单项检测指标中,V E G F为5 1.9 2%,T S G F为5 0.0 0%,均显著高于良性肿瘤组和正常对照组(P<0.0 5)。S C—C A和C E A分别为7.6 9%和3.9 9%,与良性肿瘤组和正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.0 5)。而诊断特异性各异。以病理结果为金标准,在联检中采用V E G F+T S G F联检则可提高口腔癌的诊断敏感性,为7 3.0 8%,但是诊断的特异性降低,为7 9.0 3%。而四项联检的诊断敏感性为7 6.9 2%,与二项联检没有统计学上的差异。
2.2各组患者血清V E G F、T S G F、S C C A及C E A的测定结果
结果见表2。结果显示口腔癌组的V E G F含量高于其他两组(P<0.0 5),但在良性肿瘤组与正常对照组之问差异没有显著性(P>0.0 5)。口腔癌组、良性肿瘤组T S G F的水平较正常对照组明显增高(P<0.0 5),但在口腔癌组、良性肿瘤组之间差异没有显著性(P>0.0 5)。而口腔癌组C E A、S C C A的水平较另两组稍高,但差异无显著性(P>0.0 5)。
3讨论
口腔癌的诊断现在还是依赖病理诊断,缺少无创伤的早期诊断方法。V E G F对血管内皮细胞有强烈的诱导有丝分裂作用,同时也对血管渗透产生有效地刺激,在很多肿瘤中显示其和血管生成有关,被认为是肿瘤血管生成最强的因子之一_1 J。有人用E L I S A法发现舌癌患者血清中V E G F浓度较健康人明显提高(P<0.0 0 1)。以截断值2 3 8.5 n g/m l为标准,诊断舌癌的敏感度和特异度分别为9 3.5%和1 0 0.0%。也有研究认为V E G F血清水平波动相当大,这使V E G F难以用来做早期诊断。
T S G F是数种与恶性肿瘤形成和生长有关的糖类物质和代谢物的统称。T S G F检测对多种恶性肿瘤的敏感性较高J,是一种广谱的肿瘤诊断辅助指标。
C E A是可溶性糖蛋白,在一些其他恶性肿瘤和良性肿瘤均可升高,尤其是消化道肿瘤较常见,是一种非特异性肿瘤标志物,有研究认为口腔癌患者C E A阳性率是1 8.8%,C E A在疾病诊断中有临床价值。也有研究认为C E A对于口腔癌的诊断作用不大。本文结果显示在口腔癌患者血清中C E A的检测值较其他两组高但差异无显著性(P>0.0 5)。
S C C A是最初在宫颈癌患者血清中发现的一种肿瘤标志物,也是头颈肿瘤的辅助诊断指标。研究认为S C C A和口腔癌的大小相关,代表疾病过程。在患者被诊断为复发前1~2个月,一半患者S C C A有指数式的增加。
有研究报道口腔癌患者C E A阳性率是3 1.0%,S C C A阳性率是3 8.1%,联合检测C E A和s c—C A等指标可能对可疑是口腔鳞癌的患者筛查有价值。
本文的分析结果中,口腔癌组C E A、S C C A检测结果与良性肿瘤组及正常对照组差异无显著性,提示C E A、S C C A检{9 1 4对于口腔癌的诊断可能没有意义。
由于部分口腔癌血清V E G F水平并不升高,并且部分口腔良性肿瘤患者血清V E G F水平有不同程度升高,V E G F在口腔癌的诊断中虽然重要,但还要考虑其存在的局限性。T a m a k o s h i l 1认为肿瘤标志物的联合检测能够提高诊断率。本文的结果中,口腔癌组和良性肿瘤组V E G F、T S G F检测结果与正常对照组差异有显著性,提示V E G F、T S G F检测对于口腔癌的诊断有一定的意义,可作为口腔癌的辅助诊断指标。
口腔癌是口腔科常见的恶性肿瘤,其确切的发病机制尚不清楚,目前大量研究均集中于基因与口腔鳞状细胞癌的关系¨。本文研究了V E G F、T S G F、S C C A及C E A 4种肿瘤标志物单项和和联合检测对口腔癌的诊断价值,结果显示在单项检测中V E G F、T S G F的敏感性高于其他二项指标,在多指标联合检测结果中,虽然特异性降低,但能够提高口腔癌的诊断敏感性。我们认为如果结合临床症状和C T等检查,V E G F联合T S G F检测能够提高口腔癌的早期诊断率,而增加S C.C A和C E A检测不能够提高口腔癌的检出率。