［摘要］目的从新药注册生产市场等角度分析我国儿科专用药研发现状，为儿科用药研发和审批提供参考依据。方法以国家食品药品监督管理局公布的新药注册信息为资料来源，对明确标注儿科用药的注册信息，按西药中药进口药生物制品等分类进行统计分析结果在发布的药品注册申请信息中，明确标注儿科专用药物的仅占2．27%;新药批准信息中明确标注儿科专用药物的占批准品种的6%;在市场流通的药物制剂品种中，儿科专用药物制剂品种所占的比例不足2%;在明确标注儿科专用药物的制剂品种中，其中不适合儿科服用的剂型(片剂水丸蜜丸胶囊剂等)仍占到33．94%结论儿科专用药物品种不能满足临床需要，研究与开发儿科专用药物是目前保证儿童用药安全有效的重要课题。

   ［关键词］儿科用药 新药注册 ;调查分析 研发策略

       我国市场90%以上的药物没有儿科剂型，通常以成人用药减量代替的方法解决儿科用药问题，儿科药物剂型与规格的缺乏已成为儿科用药安全的一大隐患［1］。近年来，如何为儿科量身定制药物，提高我国儿科用药的安全性有效性和可获得性的呼声越来越高为提高儿科药物的可获得性，促进儿科合理用药，现就对我国儿科用药注册现状以及对策进行分析和探讨，籍以为儿科用药的研发与生产提供参考

1    儿科专用药物注册现状信息分析

1.1  儿科专用药物注册信息回顾分析本文利用国家食品药品监督管理局(State Food and Drug Administration，SFDA)官方网站2010年7月3日前公布的药物注册信息为资料来源［2］，选择有小儿(或儿童)明确标注的药物注册信息，按西药中药进口药生物制品分类进行统计分析结果显示，共发布药品注册信息共194835条(含重复品种注册信息，下同)，其中明确标注小儿(或儿童)用药的4423条(仅占2．27%)注册药物信息中不同类别分布及小儿(或儿童)用药所占比重分析见表1

1．2 批准上市的儿科专用药物类别分布在SFDA网站公布的药品注册批准信息中，经统计分析，药品批准信息共约5446种，明确标注小儿(或儿童)用药的327种，占批准品种数的6%;在已批准的儿科专用药物制剂品种中，主要分布于消化系统呼吸系统解热镇痛用药领域，占儿科专用药物制剂品种的76．15%，其他类别仅占0．6%，存在着明显不均衡性，同时反映出儿科专用药物其他类别的制剂品种可获得性比较差，其分布情况见表 

 1．3儿科专用药物制剂品种剂型分布情况儿科药物具有适当的规格或剂型非常重要因为幼儿在试图吞咽大药片时，可能会噎住或窒息［3］。而目前一些儿科药物的规格剂型并不符合儿科实际用药的需要在我国药物制剂品种中，适合儿科服用的药物剂型不足2%药品规格和说明书让人不容易掌握服用剂量，部分品种服用时仍需再分剂量(如1/3片或1/4袋等);部分颗粒剂规格较大(10～30g/袋)，有的口服溶液口感不适合婴幼儿服用等，儿童依从性差本文对SFDA批准的药物制剂品种剂型进行了调查分析，结果显示，在明确标注小儿(儿童)用药的制剂品种中，尽管中成药涉及18种剂型，化学药制剂涉及12种剂型，但仍有部分剂型包装规格不适合儿童服用固体制剂比例较大，228种，占69．72%;特别是儿童不宜服用的片剂水丸蜜丸胶囊剂等111种，占33．94%剂型分布情况见表3

 2儿科专用药物制剂品种研发与生产现状分析

2．1儿科专用药物研究缺乏政策导向儿童是一个具有特殊生理特点的群体，机体各系统各器官的功能处在尚未发育完善阶段，对药物的吸收分布代谢排泄差别很大，要比成人临床药理学更独特更复杂［7］。儿科专用药物在临床研究方面要比成人药物面临更多困难一方面，为了加强对儿童的保护，根据医学伦理及新药注册等相关政策规定要求，药物临床试验一般都排除了儿童群体;另一方面，长期以来，新药不首先在儿童身上做临床试验，加之试验者招募困难等因素，儿科专用药物临床试验难以开展，导致儿童临床药理学数据很难获得，童药代药效参数严重匮乏，这些将是制约儿科专用药物研发的重要瓶颈

2．2儿科专用药物研发机构的设置与市场需求不相适应儿科药品的开发存在着周期较长研发成本高利润低风险大等特点，致使专门为儿科研制生产的药物科研机构极少研究时对儿科的一些病症相应的服药剂量等缺乏有针对性的可供查询的资料，成为研发的一大难题

2．3儿科专用药物生产现状及影响因素目前，我国有4000余家制药企业，但绝大多数均以成人药品生产为主，生产儿科专用药物的专业厂家却寥寥无几具有雄厚的科研背景能够自主开发新药品的专业厂家更是凤毛麟角，儿科专用药物市场仍被国外几个品牌所垄断尽管有屈指可数的几家儿科用药专业厂家，但主流品种仍以成人用药为主，对儿科专用药物的研发和生产还处于幼稚阶段，数量上品种上很难适应儿科用药的特殊需求主要原因，(1)儿科专用药物生产难度大，规格特殊，生产设备要求精准，生产时品种更换频繁，设备调试造成原材料浪费，成本均摊高，在利润以及其他因素驱动下，很多药品生产企业并不重视儿科专用药物，尤其是治疗药物;(2)由于儿童的生理特点，患病季节性强，容易造成生产能力放空的现象，因此企业不愿意生产儿科专用药物;(3)儿科专用药物批量小批次多工艺相对复杂，质控难度高，生产局限性大这些特点使得企业对儿科专用药物生产积极性不高。

3对儿科专用药物注册的思考与研发策略

3．1加强儿科专用药物注册政策性引导对儿科专用药物的研发，应从国家安全发展战略的高度予以重视，出台相应的鼓励政策和措施，促进儿科专用药物的研发与生产国家应加大对儿科专用药物研发的支持和投入力度，在提高儿科专用药物可获得性方面提供强有力的政策引导和支持在儿科专用药物注册审批中应提供特殊政策和激励措施，加快推动相应法律法规的建立和完善在儿科专用药物的研发注册周期等方面给予更多的政策支持，可通过减免监管机构收取的手续费，免费提供专家咨询等措施，以鼓励企业生产更多更好有利于儿科应用的药物;在药事专家委员会中设立儿科专用药物专家组，研究制定相关制度与规范促进儿科药物的研发生产及合理使用，维护儿科患者的合法利益;在建立基本药物制度中应首先体现让广大的儿科获得优先权这一原则，在医保目录中，将儿科专用药物单独分离设类，使基本疗保险参保儿童的用药需求得到更好保障，同时提升儿科药物价格空间，让更多企业参与儿科专用药物的研发与生产。

3．2 采取多种临床监测和评价手段促进儿科专用药物的研发通过以下措施促进儿科专用药物的研究工作:(1)建立全国儿科专用药物临床试验协作网，通过全国各儿童专科医院和各大医院儿科参与的多中心临床试验，为儿科新药参数补充更多的循证医学资料;(2)建立全国儿科药物不良反应监测中心，将全国儿科药物不良反应监测网络与全国药品不良反应监测系统对接，对儿科尤其是新生儿药品不良反应资料进行细致分析，实现数据全国共享;(3)开展偱证医学研究，进行整理统计分析前期的儿科用药疗效不良反应及不良事件剂量与疗效分析等，为儿科用药注册提供参考依据;(4)加强非临床安全性评价到目前为止，大部分儿童用药缺少儿童用药的安全性和(或)有效性信息鉴于儿科药物难以进行临床研究，因此，对于已批

准在成人中使用而拟用于儿童患者的老药，或一开始即为儿童开发的新药，如果出现无法在儿科临床试验中进行安全性评估，或已有的非临床或临床资料不足以支持儿童患者安全用药时，建议增加幼年动物的非临床安全性评价并加强儿科药物安全性的监测和警戒，建立公开数据库提供有关儿科药物疗效和安全性的最新信息。

3．3 建立和制定儿科专用药物注册审评标准与程序在新药研发药品注册临床应用等环节予以规范儿童药物的服用说明应细分年龄段，在儿科药物设计上应符合相关的规格和标准新药审批办法应增加儿科用药专用审评标准和审评要点应在成人用药基础上，从儿科用药的特殊性和安全性出发，进一步筛选并被证实稳定好安全性高疗效肯定的品种，增加考察指标，过度到儿科专用药物品种;在无法开展临床试验的情况下，应充分利用询证医学研究数据，指导儿科专用药物的注册审批，以提高儿科药物的可获得性

3．4 量身定制儿科专用药物剂量和剂型医药科研生产企业，应从儿科用药的安全有效性出发，开发适合儿童剂量剂型的制剂品种(1)从儿童的生理特点出发，注意到儿童器官稚嫩的特殊性，研制口服制剂来替代一些注射剂，原则上要求能够口服给药的就不需要进行注射治疗;(2)多推出一些适合儿童特点的滴剂散剂膜剂栓剂喷雾剂等剂型;(3)开发多种口服制剂，如混悬剂口服液体制剂咀嚼片和泡腾片等，适于儿童口味的果味剂，改善口感，方便和易于患儿服用;(4)研制缓释制剂(最好是缓释颗粒或缓释微球等)，减少服药次数和缩短疗程，提高小儿用药的依从性;(5)在剂量服用方法包装上进行改进，配备儿童服药的工具(小量杯或刻度滴管等)，保证剂量准确性，减少不良反应的发生。

4结论

       儿童的健康成长关系到祖国的未来生存与发展关注儿童用药研究与生产是全社会的责任在深化医药卫生体制改革中应该体现人类在公平享用世界卫生领域科技进步的同时，首先应该让广大的儿童获得优先权呼吁全社会都来关注儿科药物的开发和安全使用，政府药企科研及医疗机构等相关人员应当密切协作，为儿科的健康成长保驾护航。