H型高血压患者颈动脉结构和功能变化及与亚临床炎症的相

【摘  要】  目的 探讨H型高血压患者颈动脉结构与功能的变化，及其与哑l临床炎症的相关性。方法 选择H型高血压患者60例(A组)，非H型高咀压患者49例(B组)，与在南方医科大学第t附属医院体检的健康者作为正常对照组20例(c组)，对3组人群均行彩色超声榆杏；同时进行超敏c反应蛋白(hs．CRP)、纤维蛋白原(FIB)、肿瘤坏死因子m(TNF《)的水平进行测定，比较3组之间颈动脉超声参数及炎性标志物的水平，观察H型高血压患者颈动脉结构与功能的变化，及其与亚临床炎症的相关性。结果H型高血压组与非H型高血压组比较，血压水平[收缩压(136．0士10．I)mmHgm(131．9a：7．0)mmHg，舒张压(80．9+8．9)mmHg∞(73．2±7．9)mmHg]，差异无统计学意义(均P>0．05)。颈动脉IMT[H型高血压组(1．52±0．08)millm非H型高血压组(1．09+0．06)into]、扩张性[H型高血压组(0．23i-0．14)mmHg。×100∞非H型高血乐组(0．46j：0．14)mmH91x100]、血清HcyIH型高血压组(15．37±5．89)m非H型高血压组(8．19“．53)p．mol／L]，差异有统计学意义(均P<0．05)，H型高血压组血浆超敏C反应蛋白、纤维蛋白原、肿瘤坏死因子．冰平，均高于非H型高血压组，且与颈动脉结构与功能参数变化呈上E相关。结论H型高血压患者更易发生颈动脉结构与功能损害。亚临床炎症和H型高血压患者颈动脉结构与功能损害密切相关。H型高血压患者更易发生颈动脉结构与功能损害的机制，可能与砸临床炎症、高同型半胱氨酸血症对高血压的协同作用有关，应采取积极干预措施。

【关键词】  H型高血压  颈动脉硬化  亚临床炎症

大量流行病学调查和临床研究证实，高血压等是动脉血管病变的重要危险因素…。人体血浆中的Hcy水平在10 pmol／L以上时称为高Hey血症，伴有高Hcy血症的原发性高血压被定义为H型高睡压““，约占我国成年高血压患者的75％Ⅲ。由于我国高血压发病率较高，而其中3解又为H型高血压，目前针对H型高血压的各种研究已经成为临床研究热点。

动脉病变损害是高m压所导致的重要靶器官损害之一，包括动脉结构性病变和功能异常。高压动脉病变的具体机制尚未完全清楚，尤其针对H型高血压这类特殊高血压患者的血管结构和功能的损害情况及机制，目前临床研究尚少。本研究拟对H型高血压患者的颈动脉结构和功能的变化特点及其与炎性标志物的关系进行观察，以探讨H型高血压患者颈动脉损害的特点，及可能机制，以期为临床提供一个防治高血压动脉病变的新思路和干预新靶点

1资料和方法

1．1研究对象

选取南方医科大学第三附属医院2010年5月一201t年11月门诊或住院高血压病人109例及健康体检者20例，共计129例，其中男75例，女54例，平均年龄59．8岁(27～77岁)。所有人选者均测身高、体质量、血压、空腹IliL糖、三酰甘油、总胆同醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及Hcy水平等。高血雁病依据1999年WHO／ISH的高血压诊断标准．伴高同型半胱氨酸血症者为1组，称为H型高血压组(A组，60例)，不伴高同型半胱氨酸m症者为1组，称为非H型高血压组(B组，49例)。另从来我院检、经检查未发现异常者中，选取年龄、性别、体质量等因素与高血压患者相匹配的健康者，作为正常对照组(c组，20例)。所有研究对象经检查排除继发性高血压和心、脑、肾及肝脏等器官的严重并发症。

1．2颈动脉超声检查

1．2．1颈动脉内膜中层厚度(TMT)的测量所有超声检查及测量均由同一个医师操作，仪器使用美国ALTDl3000彩色多普勒超声显像仪，探头频率7．5～lOMHz。颈动脉IMT定义为：管腔内膜界面与中层外膜界面之间的距离。测量前，受检者休息15 min，取仰卧位。对受检者双侧颈动脉进行测量，在颈总动脉分叉近心端10、20、30 mm三处分别测取前壁和后壁[MT，双侧共测得12个值，取其平均值作为颈总动脉IMT。IMT>1．3 I／lI／l时判断为颈动脉斑块，颈动脉斑块指数用Crouse方法计算‘“。

1．2．2颈动脉内径测定由同一医师分别在颈总动脉分叉近心端lO、20、30 toni三处．在心电图R波顶点测量颈总动脉舒张内径(Dd)，在心电图T波终点测量颈总动脉收缩内径(Ds)，双侧共测得6个Dd值和6个Ds值，分别取其平均值作为颈总动脉Dd和Ds值，两个均值之差作为颈总动脉每搏血管内径变化幅度AD，6个Dd值，6个Ds值，共12个值的平均值作颈总动脉直径(ID)。

1．2．3有关计算公式颈动脉扩张性(cD)=(D酽．Ds2)／Dd2×脉压(PP)，僵硬度13=[In(Ps／Pd)]／[(Ds—Dd)／DdP。

1．3炎性标志物的测定

1．3．1 FIB测定取静脉血，置于含0．25％枸橼酸钠O．2ml试管中，混合均匀，4℃3000 r／min离心10 rain，利用全自动血凝仪采用比浑离心法测定。

1．3．2

hs．CRP测定取静脉血2 ml，分离血清，利用散射比浊法测定。

1．3．3 TNF．Ⅱ测定取静脉III【2 ml，4 oC，3000 r／min离心10rain，分离血清，采用放射免疫法直接测定TNF—a的水平。

1．4统计学处理

各项数值都以均值4-标准差表示，应用SPSS 1 3．0统计软件处理，计量资料组间比较采用￡检验。相炎陛分析采用Spearman删fi。将颈动脉IMT、斑块指数、僵硬度及扩张度分别与CRP、FIB、TNF．o进行相关性分析。

2结果

2．1一般睛况3组之间男、女性别构成、年龄、体质量指数差异无显著性(P>0．05)，A组与B组血压差异无显著性(P>0．05)，空腹flIL糖、LDL、HDL无差异。

2．2颈动脉超声检测结果

各组颈动脉超声检测参数结果比较(表1)。H型高血压患者组颈动脉内膜中层厚度明显厚于非H型高血压患者组及正常对照组，斑块指数明显升高，颈动脉扩张胜和顺应性明显下降。

2．3 3细^群的亚临床炎症标志物水平H型高血压患者组，hs-CRP、TNF-a及FIB(g／L)均

高于非H型高血压患者组及正常对照组组，与两组比较差异均有统计学意义(尸．<0．05，表2)。

2．4 H型高血压组颈动脉IMT／7．僵硬度、斑块指数、扩

张度与亚临床炎症因予的相关性，相关系数(表3)

3讨论

超声检测颈动脉内膜、中层厚度和早期斑块形成，检查颈动脉的扩张性和僵硬度，可以评价动脉壁的结构病变，这也常被作为判断全身动脉病变的重要方法。颈动脉IMT值及斑块指数可以从一定程度上反映动脉粥样硬化病变的程度和范围。本研究结果显示，H型高血压患者组较非H型高血压患者组及对照组，颈动脉IMT显著增厚，粥样硬化斑块指数显著升高，反映了高同型半胱氨酸虹症会促进动脉结构发生不良重构，加速动脉粥样硬化的形成和发展。

僵硬度和扩张性是动脉壁功能特性的定量指标。通常情况下，大动脉僵硬度和扩张性是动脉舒张功能的表现，它取决于动脉腔径大小和管壁硬度。动脉扩张陛下降。僵硬度增高常预示发生心血管事件的危险性增加；大动脉扩张性的下降，是源于其弹力薄板层的断裂、破碎、管壁中胶原与弹性蛋白比值的改变以及钙的沉积，同时亦与动脉粥样硬化的进展相关。因此，关注心血管危险因素与动脉僵硬度和扩张性异常的关系非常重要。本研究结果显示：H型高血压组患者颈动脉扩张性和顺应性较非H型高血压病组及对照组明显下降，僵硬度明显升高，这表明高同型半胱氨酸血症对颈动脉僵硬度和扩张陛损害作用明显，在与高血压这—危险因素对高血压患者发生动脉结构与功能损害方面显现出明显的叠加作用。已有研究发现，高血压患者发生JD、脑、肾等靶器官并发症，不单纯是由于血压升高，其与血管内皮受损也密切相关。反过来，血管内皮功能异常亦可加速高血压的进程，同时促进早期动脉粥样硬化的发生。Hcy是甲硫氨基酸转甲基后生成的中间代谢产物。血Hcy水平升高不仅对『f『L管内皮功能有损害，而且通过多种途径促进动脉粥样硬化的发生、发展。有报道显示，Hcy水平升高可使高血压血管事件危险性增加3倍”1，更重要的发现是伴有Hcy升高者发牛脑卒中的风险比一般人群高出12倍㈨。国内研究也发现，高同型半胱氨酸人群中风危险增加了87％，这主要与H型高【f『【压导致动脉病变有关。国内外学者认为H型高血压导致动脉病变的发病机制主要有以下几方面：①Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物，它可以通过参与氧化应激反应启动内皮及脂质过氧化，促进一氧化氮合成酶的过程，从而减少内皮衍生松弛因子，引起血管内皮功能紊乱，由此影响到血管运动过程；②Mark认为，血清中的Hcy借

助对血管的损害，损伤动脉壁内皮功能，使动脉壁弹性发生改变；③能够使血管平滑肌细胞内钙离子陕速聚集起来，导致血管的快速收缩；@Hcy可以导致血管平滑肌增殖，促进平滑肌老化、组织纤维化及变硬，使其顺应性相应下降；同时Hcy的升高也会使血小板存活期缩短，粘附陆与聚集性增高，诱发凝血酶的产生，进而导致动脉粥样硬化I生血栓的形成，这是诱发中风和心肌梗死等血管事件发生的重要原因。

另有大量研究表明【9’：在高血压病程中伴随着局部和系绕陛的炎症反应，免疫炎症机制参与高血压的发生与发展。本研究显示H型高血压患者的炎症标志物hs—CRP、TNF-q及FIB等水平均高于非H型高血压患者及对照组，表明H型高血压患者较非H型高fIi【压患者存

在更加明显的炎症反应，亦说明Hcy水平升高可能是H型高血压患者存在系统性炎症反应的原因之一。高浓度hs—CRP等炎症因子可直接参与局部和全身炎症反应损伤呶管内皮细胞，使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱，血管阻力增加，从而加重动脉血管损伤，增加心血管疾病的发生率“…。本研究还显示，颈动脉损害的程度与炎症反应的程度呈正相关，H型商帆压患者更易发生颈动脉结构与功能损害的机制，可能与亚临床炎症、高同型半胱氨酸血症对高血压的协同作用有关。临床研究发现，降低同型半胱氨酸水平的药物可能有助于降低H型高血压的hs．CRP水平Ⅲ。

治疗原发性高血压的目的之一就是延缓动脉粥样硬化的进展、有效地减少心、脑血管疾病的发生率。本研究证实Hey及炎症因子与颈动脉损害有关，而颈动脉损害与中风密切相关，Hcyl墅3升高为可变性因素。因此，临床上对于高血压患者，应检测血Hey水平。对于H型高血压，其治疗宜双管齐下—在降压的同时应通过生活方式的改变及服用叶酸、B族维生素来降低Hey水平，从而达到防治颈动脉血管损害，降低中风等高血压并发症发病率的目的。