中医序贯疗法对溃疡性结肠炎维持缓解的疗效观察

【摘要】    目的观察中医序贯疗法对溃疡性结肠炎维持缓解的疗效，比较其与美沙拉嗪在远期抗复发及不良反应等方面的差异，并探求UC复发的危险因素。方法采用多中心随机对照方法观察2 0 4例活动期UC患者，经规范治疗后1 5 5例进入缓解期，继予中医序贯疗法或美沙拉嗪维持治疗。结果随访半年，完成随访者共1 0 5例，中药组复发率为8．1，美沙拉嗪组复发率为2 3．3，2组相比有统计学差异(P．0 5)。结论中医分期序贯治疗在Uc维持缓解的远期疗效上具有显著优势。

【关键词】  中医序贯疗法  溃疡性结肠炎  维持缓解

溃疡性结肠炎(U C)是一种肠道非特异性炎症。由于该病病因及发病机制尚未完全阐明，疗

程长且易复发，当急性发作得到控制后，维持治疗就显得至关重要。挪威的一项研究l_1]认为即使服用柳氮磺胺吡啶或美沙拉嗪，溃疡性结肠炎1年复发率仍高达5 O，患者必须进行长期维持治疗。如何提高维持治疗的疗效成为临床上亟待解决的难题，寻找维持缓解的新药及新方法显得尤为重要。笔者参与国家“十一五”科技支撑计划项目的研究，并对U C缓解期患者的远期疗效进行为期半年的随访，现总结报道如下。

1临床资料

1．1一般资料

所有病例均选自2 0 0 8年4月至2 0 1 0年7月南京中医药大学附属医院等四个临床中心的门诊及住院患者，按就诊次序随机分为试验组和对照组试验组1 1 1例，其中男6 5例，女4 6例；年龄1 9～6 3岁，平均3 8岁；病程1个月至3 0．2年；初发型1 9人，慢性复发型9 2人；轻度5 6人，中度5 5人。对照组9 3例，其中男5 6例，女3 7例；年龄2 O～6 5岁，平均3 8岁；病程1个月至2 O．3年；初发型1 3人，慢性复发型8 O人；轻度4 7人，中度4 6人。2组病例数、性别、年龄、病程、临床类型、病情程度等一般资料经统计学处理无显著性差异(P>0．0 5)，具有可比性。

1．2诊断标准

1)西医诊断标准：参照中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组2 0 0 7年“对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见”l 2制定。2)中医证候诊断标准：参照国家食品药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》和中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案(草案)_4制定。

1．3纳入及排除标准

1)纳入标准：①符合U C西医诊断标准且临床类型为初发型或慢性复发型，病情程度为轻、中度，病情分期为活动期的患者；②中医辨证属湿热内蕴证；③年龄在1 8～6 5岁之间，性别不限；④知情同意，志愿受试且符合伦理原则。2)排除标准：①年龄<1 8岁或>6 5岁者；②急性暴发型、慢性持续型或病情程度为重度的患；③感染性结肠炎或克罗恩病患者；④伴随其他严重或进展性疾病者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥不能遵医嘱配合治疗者；⑦对水杨酸过敏者；⑧正参加其它临床研究的患者。

2方法

2．1分组方法

入选的患者按照就诊先后顺序以1：1的比例随机分配进入中药试验组或西药对照组。

2．2治疗方法试验组采用中医序贯治疗，即第1阶段：按湿热内蕴证予清肠化湿方(黄连6 g，黄芩1 0 g，白头翁1 o g，地榆1 o g等)口服，配合灌肠方(黄柏3 0 g，石菖蒲2 O g，苦参1 o g，地榆3 0 g等)每晚睡前灌肠1次，诱导病情缓解并维持治疗l周后进入第2阶段治疗；第2阶段：按脾胃虚弱证予扶正清肠方(炙黄芪2 0 g，炒白术1 0 g，白及6 g，白芷1 0 g，炒白芍2 O g等)口服，如遇病情复发，加用一1 1 9一灌肠方治疗。对照组采用美沙拉嗪肠溶片(佳木斯鹿灵制药有限责任公司生产，规格：0．2 5 g／片)，活动期每次1 g，1 d 4次，病情缓解后维持治疗1周；再改为每次0．5 g，1 d 3次，如遇病情复发，恢复活动期治疗。2组疗程均为2 4周。

2．3随访方法

治疗结束后，对达到临床疗效评定标准有效以上的患者进行为期半年的随访，每月1次，填写《症状体征分级量化标准表》[3]。如遇症状复发，即要求受试者到医院就诊并行相应检查和治疗，填写《理化检查表》(自拟)，并记录复发因素、复发日期。针对有复发并大便隐血阳性的患者，复查肠镜并填写《S u t h e r l a n d DAI积分表》[5《肠镜及组织病理学检查表》。记录治疗及随访过程中出现的所有不良反应，并记录类型、发生时间、严重程度。

2．4疗效评定标准(A拟)

无腹痛、腹泻等临床症状，大便次数≤2次／日，粪检无异常或S u t h e r l a n d D A I总分≤2分为临床缓解；随访期间出现腹痛、腹泻、脓血便、大便隐血阳性或S u t h e r l a n d D A I总分>2分为复发。

2．5统计学方法

采用S P S S 1 7．0软件分析。计数资料用．)(检验，计量资料用t检验，P．0 5为差异有统计学意义。

3结果

3．1 2组患者复发情况比较中药组复发5例，复发率8．1 0．4；美沙拉嗪组复发1 0例，复发率2 3．3％。2组复发率比较经卡方检验，差异有统计学意义(P<0．0 5)。结果见表1。

3．2 2组患者药物不良反应对比

随访期间共有7例出现不良反应，其中AL T升高者5例，B UN升高者1例，发生药物性皮疹1例。中药组发生率3．6，美沙拉嗪组发生率3．3，经卡方检验，差异无统计学意义(P>0．0 5)。结果见表2。一

1 2 O一南京中医药大学学报2 O生3筮!鲞签塑

3．3导致UC复发的因素

对入组患者复发的诱因进行统计，发现饮食因素是导致病情发生或加重的最常见诱因，其次为情志、环境以及感染因素。结果见表3。

4讨论

治疗溃疡性结肠炎的疗程要长，方法须规范，应定期随访，病情缓解后当维持治疗，维持时间可能是3～5年甚至终身服用，以防复发r 2]。如何提高维持缓解治疗的疗效，降低不良反应一直是治疗中的难题。对于多数U C患者而言，s A S P是经济且较为有效的选择，也可用相当剂量的5一A S A类药物[6]，然而上述药物的远期疗效不理想，1年内复发率较高，约在1 1．3～7 3之间，且不同程度的副作用限制了它们的使用]。中医药治疗U C(特别是轻、中度)在维持缓解、预防复发和减少副作用等方面都显示出明显的优势。我们在汲取现有研究成果的基础上，融合多年的临证心得，总结出清肠化湿、健脾益气法分期序贯治疗方案，并对其近、远期疗效以及安全性进行全面地分析评价。对于进入缓解期患者的维持治疗，以扶正健脾为主要治则，采用扶正清肠方，药选黄芪益气扶正，合白术、白芍、白芷、桔梗，再配薏苡仁、补骨脂，以肝、脾、肺、肾兼顾，佐以黄连、木香清化余邪，甘草调和诸药。药理实验研究表明：白芍能通过调节T细胞亚群发挥抗炎作用，白芷能抑制一氧化氮、前列腺素E、核因子一B以及C O X-2、T N F—a等炎症介质的生成]，地榆可以抑制U C小鼠结肠组织中核因子一．c B、T N F一I L一1 B等细胞因子的表达_9]，甘草可选择性抑制花生四烯酸的活性从而发挥抗炎作用。调控结肠组织信号传导通路、抑制促炎因子的表达正是中医序贯治疗方案预防U C复发的作用途径之一o]。本研究利用对维持缓解有效的药物美沙拉嗪作为对照，观察了中医序贯疗法对U C维持缓解的疗，结果证实中药组与美沙拉嗪组相比，复发率低且副作用少，可见中医分期序贯疗法在远期疗效上有显著的优势，是值得推荐的U C维持缓解方案。