黄原胶的特性及其在医药领域的应用

增加黏度。

2．2流变性

黄原胶溶液是典型的假甥性流体。在剪切力作用下，黏度急剧下降，剪切速度越高黏度下降越大；当剪切作用消失时，黏度瞬间恢复到最大。其原因可能是当受到剪切作用时，连接主、侧链的氢键被破坏，分子形成了不规则的线团状，黏度下降；在剪切作用消失时，分子又恢复了原来的结构[4]。利用黄原胶溶液的流变学性质作为检测指标叮筛选菌株和优化发酵条件[5 ]。

2．3增稠性及与其他增稠剂的协效性

由于黄原胶的三级结构为网状结构，使其具有良好的控制水流动性质，因而具有良好的增稠性，特别是在低质量浓度下具有高黏度。0．3 g／L的黄原胶溶液即具90 mPa·s的黏度。黄原胶溶液的黏度是同质量浓度明胶的100倍左右。黄原胶可与大多数合成的或天然的增稠剂配伍，如与槐豆胶、瓜尔胶、卡拉胶及魔芋胶等都能互溶，混合胶黏度显著提高。研究表明[6]，当黄原胶同瓜尔豆胶的比例为9：1时表观黏度达768 mPa·s。

2．4悬浮性和乳化性

由于黄原胶具有亲水和亲油基团，在水中溶解后，减弱了油水两相的不容性，可形成较稳定的油水动态平衡体系，因而具有良好的悬浮性和乳化性。1％黄原胶溶液具有约5×104 N／crn2的承托力。黄原胶借助水相的稠化作用，可降低油相和水相的不相容性，使油脂乳化在水中，因而，它可在许多食品饮料中作为乳化剂和稳定剂。

2．5安全性

黄原胶是一种安全的生物多糖。短期喂养实验表明，黄原胶对大鼠和狗无毒、无抑制生长作用，对眼和皮肤无任何刺激性。长期喂养实验毒性研究表明，黄原胶对生长速率、存活率和血液系统无明显影响。黄原胶于1969年得到美国食品与药品管理局(FDA)的批准认证，1975年被美国国家处方集(NF)收载，1983年被联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)批准为食晶添加剂，2010年作为药用辅料被中国药典收载。

3黄原胶在医药领域的应用

3．1在制剂方面的应用

3．1．1在液体和半固体制剂中的应用黄原胶是一种亲水胶，可在液体和半固体制剂中作为增稠剂、悬浮剂、乳化剂和稳定剂。黄原胶的高黏性使外用制剂更易涂布，且水分挥发后药物不易从皮肤上脱落，提高了药物的生物利用度和用药舒适感。金义光等[7]以炉甘石洗剂、联苯苄唑滴眼剂和联苯苄唑软膏为模型，考察并比较黄原胶、阿拉伯胶和瓜尔豆胶在非均相液体和半同体制剂中的作用。结果表明，黄原胶的触变性、悬浮性和增稠性均优于其他两种胶，是一种优良的悬浮剂和增稠剂。Tanaka等[8]以黄原胶和二氧化碳为主要成分制备的混合物可治疗瘙痒，且具加速伤口愈合、抗炎、促进药物吸收及解决局部肥胖等作用。Blakely等[9]通过添加黄原胶制备了多种稳定的非甾体抗炎药混悬液，其配方主要包括：非甾体抗炎药、缓冲系统、黄原胶、聚维酮及甘油，此混悬液稳定性高，可掩盖药物的不良气味且可与其他药物如抗病毒药、抗肿瘤药等联合应用。Jay等[10]以0．1％。0．5％黄原胶、0．5％。3％微晶纤维素／羧甲基纤维素钠和水为悬浮体系，配制了多种稳定的药物混悬液，用于治疗儿童感冒等疾病。

在滴眼剂中，药物与用药部位接触时间长才能较好地发挥疗效。黄原胶用作滴眼液助剂时功效显著，可以预防和治疗视网膜炎和脉络膜炎等多种眼科疾病[11]。眼球快速眨动使滴眼液黏度减小，药物快速分散并与患部充分接触；停止眨动时，黏度增加使滴眼液不易流动，延长药物作用时间。黄原胶和玻璃酸钠混合制备的滴眼液可保护角膜上皮细胞并加速细胞再生[l2]。含有萜类化合物(如冰片)的滴眼液长期存放于塑料容器中会导致萜类化合物的含量降低，Fukiko等[13]在滴眼液中添加黄原胶至终浓度为0．2％～0．7％，可显著抑制萜类化合物含量的下降并提高滴眼液的稳定性。Koji等制备了含黄原胶(O．05％一0．4％)和氨基酸(0．05％～2％)的滴眼液[14]及含黄原胶(0．05％。0．5％)和葡萄糖(0．001％～0．1％)的滴眼液[l 5]。结果表明，这两种滴眼液可保护角膜细胞并对眼睛干涩引起的角膜细胞排列紊乱有缓解作用。

黄原胶可代替琼脂作为培养基凝固剂用于细菌和真菌的培养，在硬度和持水性及细菌数量和菌落形态等方面均优于琼脂。Shashi等[16]研究表明，用黄原胶或黄原胶与琼脂的混合物作为培养基凝同剂培养细菌和真菌，在细菌数量和菌落形态等方面均优于单独使用琼脂。黄原胶还可作为乳化剂的稳定剂，不论哪种类型的乳剂，加入本品后均可使其在pH l一13和较高的电解质浓度下具较高的稳定性。

3．1．2在固体制剂中的应用在固体制剂中，黄原胶主要作为黏合剂、崩解剂、缓释剂和控释剂。作为黏合剂时其制片黏合力强，且片子不会过于坚硬，同时还可加入淀粉、阿拉伯胶、瓜尔胶和槐豆胶等辅料[17一18]，调整到所需硬度，在压片和贮存过程中不易出现裂片。本品具有良好的溶胀、润湿和毛细管作用，因此，又是良好的崩解剂，既适用于高水溶性药物，也适用于水难溶性药物。目前，黄原胶是国际上微胶囊药物囊材中的组分，在控制药物释放方面起莺要作用。Helton等[19-20]以布洛芬片为模型，在不同实验条件下以膨胀，卒和平均释药时间为考察指标，研究了黄原胶骨架片的制备和药物释放过程。结果表明，释药速率与骨架片中黄原胶的用量和溶出条件(转速、介质离子强度、pH)有关，与制备工艺无关，溶出介质中离子对其释药有影响，黄原胶能有效控制骨架片中药物释放。王康等[21-22]及Felipe等[23]研究表明，黄原胶与魔芋葡甘聚糖的混合物具有协效性，可有效延缓药物释放，是优良的缓、控释材料。王康等以魔芋葡甘聚糖、黄原胶或卡拉胶、稀释剂混合得到结肠定位包芯片包裹材料，该包芯片结肠定位释药效果明显，且该包芯片载药体系广泛、价格便宜、制备过程简单。糜志远等[24]制备了以魔芋葡甘聚糖和黄原胶两种天然多糖为基质的新型阿昔洛韦口腔缓释膜，用于疱疹性口腔溃疡局部给药。Raghavendra等[25]。采用体外实验评价了以丙烯酰胺一黄原胶共聚物为骨架的抗高血压药的药物释放，该释药系统具有价格便宜、易于压片及良好的生物相容性等特点。郭卫芹等[26]采用黄原胶一壳聚糖混合物为控释层，制备了阿西美辛缓释制剂。实验表明，该制剂与常规制剂比可更好的控制药物释放，提供了一种能长时间控制药物释放、延长药物疗效、减少不良反应、基本上不出现药物释放不完全现象的口服制剂。黄原胶也是咀嚼片和吸吮片的良好赋形剂，含有本品的药片，在口中凶咀嚼和舌头转动产生的剪切力，使黏度急剧下降且感觉清爽和细腻，利于药物释放。

3．2黄原胶降解产物的应用

研究表明旧[27-31]，黄原胶寡糖不仅能有效地促进体内双歧杆菌等有益菌成倍地增殖，调节肠道功能、改善人类常见的功能性便秘、腹泻等症状，且具有清除羟自由基、抑制肿瘤转移、降血糖、降血脂、抗病毒及免疫调节等活性。李冲伟等[27]研究表明，黄原胶本身不具有清除自由基功能，但当黄原胶被降解到某种程度后，形成的寡糖具有清除羟自由基的功能。其中，以酶解时间为200 min，黏度为40 mPa·s时形成的寡糖清除羟自由基能力最强。．黄成栋等[30]对黄原胶寡糖在抑菌、抗病毒、植物诱抗、抗氧化等方面的zE物活性进行了研究，发现黄原胶寡糖能抑制真菌，￡长，而对细菌则没有抑制作用。殷良等[31 ]以降解黄原胶磺化衍生物为净化剂，研究其清除血浆低密度脂蛋白及纤维蛋白原的能力。结果表明，在pH为5，净化剂浓度为2500 mg／L时，血浆总胆固醇下降约45％，低密度脂蛋白胆固醇下降约24％，纤维蛋白原清除近100％，而对总蛋白和高密度脂蛋白影响较小。

3．3在其他方面的应用

3．3．1作为降血脂药物黄原胶及其复配物具有适宜的黏度和溶胀系数，可延长食物胃滞留时间以降低血脂[32]。Yukiko等[33]研究表明，黄原胶可降低高脂血症小鼠的血清总胆固醇和甘油三酯。冯娟等[34]研究表明，瓜尔胶：黄原胶(2：1)和魔芋胶：黄原胶(2：1)可延长食物在胃内滞留时间；瓜尔胶：黄原胶(2：1)可降低高脂血症小鼠的血清总胆固醇和甘油j酯。Tanya等[35]在减肥药中添加黄原胶和钙，降低了减肥药用量和毒副作用并提高了药效，起到了预防和治疗肥胖等疾病的作用。

3．3．2作为预防和治疗口腔疾病药物黄原胶对氟离子稳定，且可增强氟离子黏附于牙齿，从而保护牙釉质不被酸性物质腐蚀，可预防和治疗龋齿。Lippert[36]和Shigeo等[37]制备了黄原胶和氟化物的混合物用于预防和治疗龋齿，取得了良好的效果。由于黄原胶的结构中含有多个羟基，其具有保水性，可作为药物组分缓解口干症。Gertrud等[38]以聚维酮和黄原胶等为组份，制备了多种制剂，用于缓解口干症。

3．3．3作为抗肿瘤药物 1985年，小田宗宏研究证明，黄原胶具有抑制肿瘤的活性。肿瘤细胞周围所形成的封闭因子可直接干扰致敏淋巴细胞对肿瘤细胞的攻击。封闭因子口『能是肿瘤细胞的特异性抗体或抗原一抗体复合物。黄原胶町能通过降低体液免疫水平解除了封闭因子，从而提高了致敏淋巴细胞对肿瘤细胞的攻击作用。Ario等[39]通过C57BL／6小鼠皮下接种肿瘤细胞，口服黄原胶及对肿瘤生长、NK细胞活性、小鼠存活率和肿瘤细胞毒性等指标的检测，研究黄原胶的体内抑瘤活性。结果表明，黄原胶抑制了肿瘤的生长，延长了荷瘤小鼠的生存时间，增强了NK细胞和肿瘤细胞毒性因子CD8 T细胞的活性，具有抑制肿瘤的活性。

4展望

2010年黄原胶作为药用辅料被中国药典收载，由于黄原胶本身具有优良的物理化学性能，将持续引起国内、外科研工作者的关注，作为药用辅料，在药剂学领域中将会获得广泛的应用，开发出更多更好的制剂。．根据黄原胶的特性，其在生物医学工程方面的应用存在潜力，应予关注。

黄原胶降解产物具有多种生物活性。宜加大对黄原胶降解产物生物活性的研究力度并寻找更多降解黄原胶的菌株和酶，以在多种条件下降解黄原胶，得到更多的降解产物，开发不同功效的黄原胶寡糖产品，进一步拓宽黄原胶产品的市场。

黄原胶在医药领域中的应用已不断得到开发，并取得了一定成果。但在国内，医药级黄原胶的生产技术水平还不高，产品档次还较低，应用开发力量较分散，产业化水平较低。这有待确定我国医药级黄原胶开发的重点，并采取一定的保障措施，以大力拓展黄原胶在医药领域中的应用。