摘要：目的探讨先天性心脏病(C H D)与母亲孕期感染的关系。方法问卷式调查、统训母孕期感染史；采用E L I S A法对孕妇的血清进行各病原体包括人细小病毒B 1 9(H P V 1 9)、弓形体(T O X)、风疹病毒(R V)、单纯疱疹病毒2(H S V 2)、巨细胞病毒(C MV)抗体检查。结果3 6例病例组(C HD组)和7 2例对照组(N o n—C H D组)母孕期感冒、腹泻、乙型肝炎、阑尾炎的发病率及饲养宠物率分别为6 3．9％、5．6％、5．6％、2．8％、5．6％和3 8．9％、4．2％、2．8％、O％、1．4％，其中孕早期(胎龄<1 2周)与孕中后期(胎龄≥1 2周)感冒的发病率分别为4 4．4％、1 9．5％和1 6．7％、2 2．2％，比较孕期感冒，尤其孕早期感冒在两组中的感染率差异有统计学意义(P均<0．0 5)，而腹泻、乙肝、阑尾炎的感染率及饲养宠物率两组差异无统计学意义(P>0．0 5)。②病例组和对照组母孕2 0～3 8周的血清H P V B 1 9、T O X、R V、H S V 2的I g G的阳性率分别为3 8．9％、2 2．2％、2 7．8％、3 3_3％、8．3％和l 2．5％、4．2％、5．6％、2 9．2％、5．6％，两组I g M的阳性率分别为1 3．9％、2．8％、8．3％、l 1．1％、0％和4．2％、1．4％、O％、6．9％、1．4％，两组比较H P V B 1 9、T O X、R V的I g G阳性率差异有统计学意义(P<0．0 5)，C M V、H S V 2阳性率两组差异无统计学意义(P>0．0 5)，HP V B 1 9、T O X、R V、C MV、H S V的I g M阳性率差异无统计学意义(P>0．0 5)。结论先天性心脏病与母亲孕期感冒，尤其孕早期感冒有关；先心病胎儿的母亲孕前和(或)孕早期感染H P VB 1 9、T O X、R V可能与先天性心脏病有关，需进一步对引产先心病胎儿心肌组织进行相关病原体基因检测来验证这一结论。

    关键词：先天性心脏病；孕期；感染·

    先天性心脏病(c o n g e n n i t a l h e a r t d i s e a s e，C H D)是小儿最常见的先天畸形之一，亦是婴儿死亡的主要病因之一l】1。据统计，在我国大城市的婴儿死亡原因中C H D占第2至第4位，严重危害着儿童的生命与健康[2 1。C H D的病因至今尚未完全清楚，目前大多认为是遗传因素与胎儿环境致畸因素相互作用的结果。心脏胚胎发育的关键时期是在妊娠第2～8周，也是C H D形成的风险时期4】。在这一时期内，母亲患感染性疾病(如风疹、麻疹、感冒、流行性腮腺炎等)和(或)发生宫内感染，则胎儿出现心血管畸形的风险明显升高。目前国内外尚未见采用前瞻性研究调查母亲孕期感染病史『包括母亲孕期患感染性疾病及孕期血清人微小病毒(H P V)B 1 9、弓形虫(T O X)、风疹病毒(R V)、单纯疱疹病毒(H S V 2)、巨细胞病毒(C M V)的抗体检测]与C H D的关系。为此，我们进行了这方面的初步研究，以期对有感染病史的孕妇进行指导干预，减少C H D的发生。

1材料与方法

1．1研究对象

    共1 0 8例，病例组(C H D组)孕妇3 6例，对照组(非先天性心脏病，N o n—C H D组)孕妇7 2例。分组方法：通过统一培训的调查员对3 0 0名在西京医院进行胎儿超声心动图检查的孕妇(妊娠2 0～3 8周)调查并填写《先天性心脏病危险因素调查表》，收集静脉血2 m l(离心后保留血清，一2 0 q C冰箱保存待检)。对超声诊断为C H D而引产的1 9例胎儿进行尸检确定为C H D，其中3例伴有其他畸形，予以剔除。超声心动图诊断为C H D的1 8名非引产病例及2 6 1名非先天性心脏病(N o n．C H D)者产后进行新生儿随访并复查超声心动图，有2名确诊为C H D，病例组(C H D组)共3 6例。2 6 1名N o n—C H D中剔除不符合要求者(非常规行胎儿超声心动图检查、不配合调查、母亲患精神性疾病等)，将剩余的2 1 6名孕妇按随机分组方法分为3组(每组7 2例)，随机取其中1组作为对照组(N o n—C H D组)。病例组与对照组按1：2配比，两组孕妇年龄、职业、常住地、孕龄差异无统计学意义(x=1．4 8 7～3．5 1 6，t=0．5 4 7；P均>0．0 5)。

1．2方法

1．2．1母孕期感染调查母孕期所患疾病及感染接触史的确诊标准包括①感冒，由医师明确诊断或具有下列症状之三者：发热、头痛、全身不适、咽痛、喷嚏、鼻塞或流清水样涕；②腹泻，由医师明确诊断或具有大便次数增多和性状改变；⑧乙肝，由医师明确诊断或乙肝五项提示表面抗原阳性；阑尾炎，有医师明确诊断书；⑧饲养宠物，指孕妇在孕期以娱乐为目的而饲养的动物，且经常接触它，排除农村家庭以经济为目的而饲养的牲畜、家禽。分析孕妇所填《先天性心脏病危险因素调查表》，对病例组及对照组母孕期感冒、腹泻、乙肝、阑尾炎等孕期感染性疾病的发病率及饲养宠物率进行统计。

1．2．2 H P V B 1 9、T O X、R V、H S V 2、C M V的抗体I g G及I g M检测用E L I S A法检测，H P V B 1 9试剂盒为德国汉堡免疫生化实验室产品，T 0 X、R V、H S V 2、C M V的T O R C H感染I g G／I g M抗体检测试剂盒为深圳市博卡生物科技有限公司产品。实验步骤及结果判定严格按照说明书进行。

1．3统计学分析

采用S P S S 1 3．0统计软件，进行x检验或F i s h e r精确概率法。

2结果

2．1两组孕妇孕期感染病史暴露率比较见表1。孕期尤其孕早期感冒在两组中的发病率差异有统计学意义；而孕中后期感冒、腹泻、乙肝、阑尾炎的发病率及饲养宠物率在两组中差异无统计学意义(P均>0．0 5)。

2．2两组孕妇血清H P V B l 9、T O X、R V、C MV、H S V 2抗体阳性率比较

H P V B 1 9、T O X、R V的I g G阳性率在两组差异有统计学意义(P<0．0 5)，而C MV、HS V 2的I g G阳性率两组差异无统计学意义(P>0．0 5)，见表2。两组孕妇血清H P V B 1 9、T O X、R V、C MV、H S V 2的I g M阳性率差异无统计学意义(P>0．0 5)，见表3。

3讨论

    本研究首次采用前瞻性研究调查母亲孕期感染病史与先天性心脏病的关系。前瞻性研究可以很好的避免同忆偏倚与选择偏倚，能更真实的反映母亲孕期感染病史。

    本研究母孕期感染病史包括孕期患感染性疾病史及感染接触史，具体有感冒、腹泻、乙肝、阑尾炎及饲养宠物史。心脏胚胎发育的关键时期是在妊娠第2～8周，在怀孕前3个月至孕早期3个月内，孕妇如果暴露于危险因素，则胎儿可能出现心血管畸形[4 1。G r e c h I通过对患C H D的存活婴幼儿危险因素的季节性分布研究，发现母亲怀孕早期受病毒感染及因感染接受的相应治疗与婴幼儿患C H D有关。本研究发现孕期尤其孕早期感冒在病例组与对照组中的感染率差异有统计学意义，故从孕期病史调查可得出C H D与母孕期感冒(尤其孕早期感冒)有关。而腹泻、乙肝、阑尾炎的发病率及饲养宠物率两组比较差异无统计学意义(尸>0．0 5)，原因之一可能与未限定于感染性腹泻有关。腹泻分为感染性腹泻与非感染性腹泻，前者包括细菌、病毒、寄生虫、真菌感染等，后者包括免疫因素、肿瘤、物理化学因素及血管性疾病等引起的肠道炎症改变1，其中物理化学因素如食辛辣、过冷等刺激性食物等，本研究中一部分孕妇是物理化学因素引起的非感染性腹泻，这可能是本研究中腹泻在两组中差异无统计学意义的原因，为后续研究的改进提供依据。另外，两组乙肝、阑尾炎的发病率及饲养宠物率都很低，有待于进一步扩大样本量进行深入研究。

    人类微小病毒B 1 9是1 9 7 5年C o s s o r t首次发现的一种单链线状小D N A病毒，引起人类感染性红斑、关节炎和骨髓抑制等。1 9 8 4年，B I·O W I 1等首次发现B 1 9病毒可通过胎盘感染胎儿[7 l。近年许多研究表明，孕妇感染B 1 9病毒引起的胎儿流产、水肿及胎儿宫内死亡的发病率有所增加。一般情况下，B 1 9病毒感染后可产生特异性抗体，发病后3 d即可检出I g M，2～3周达高峰，持续2～3个月，I g G于接种后2周出现，会终身存在，再次感染后I g G还会升高[8 1。T O R C H是1 9 7 1年N a h m i a s提出的，是指能对新生儿、胎儿引起感染的病原体，即T O X、R V、C M V、H S V以及其他病原体的缩写形式：N a h m i a s等在7 0年代首先描述了宫内感染T O R C H对胎儿的致畸作用，可致胎儿先天畸形、死胎、早产、流产、智力发育异常等，有些感染儿虽出生时未发现异常，但住以后儿童期出现先天性耳聋、脉络膜视网膜炎、视力下降、智力低下等l 9 l 0 l。血清中的I g M抗体在感染早期(感染后4～7 d)出现，存在约2～3个月，故I g M抗体阳性表明正在发生感染。而血清中I g G抗体出现较晚(>1 4 d)，在血清中可存在数年甚至数十年【】，反映既往感染。本研究中孕妇静脉血标本采集时间为妊娠2 0～3 8周，孕期血清H P VB 1 9、T O X R V、H S V 2、C M V—I g G的检测可以反映孕前和(或)孕早期感染情况。本研究病例组与对照组H P V B 1 9、T O X、R V的I g G阳性率差异有统计学意义，而C M V、H S V 2的I g G阳性率两组差异无统计学意义，故可推测C H D胎儿的母亲孕前和(或)孕早期感染H P V B 1 9、T O X、R V可能与C H D有关。而两组HP V B1 9、T O X、R V、C M V、HS V 2的I g M的阳性率比较差异无统计学意义(P>0．0 5)，证实了孕中后期发生H P V B 1 9、T O X、R V、C M V、H S V 2急性感染与C H D无关。但是，孕妇血清中H P V B 1 9、T O X、R V的I g G阳性只说明既往感染，根据孕妇静脉血标本采集时间为妊娠2 0～3 8周及H P V B 1 9、T O X、R V的I g G在血清中的出现时间及持续存在时间，推测孕妇发生感染的时间为孕前和(或)孕早期。因此需要做进一步研究来证实这一推测。我们既往曾对T O R C H及细小病毒B 1 9与C H D的关系进行了一系列的研究，通过收集C H D及对照组患儿的心脏组织石蜡标本，用P C R或R T—P C R技术进行病毒基因的检测，在C H D患者的心脏组织中发现有T O R C H病原体基因及细小病毒B 1 9基因_1 2，。本研究下一步计划对后续参与调查的妊娠<1 2周的孕妇采集静脉血检测相关病原体抗体，并对引产C H 胎儿心肌组织进行相关病原体基因检测来验证是否孕早期感染H P V B 1 9、T O X、R V与C H D有关。标本均来自引产的胎儿，可以排除生后感染的干扰，能进一步反映母亲孕期感染史与C H D的关系。

    另外，欧美发达国家目前已将B I 9病毒列入了T O R C H的行列，对孕妇常规筛查B 1 9病毒的感染情况。而在我国，孕期B 1 9病毒感染的产前筛查尚未普遍开展。本研究进行了相关流行病学研究，为重视孕期B 1 9病毒感染并开展相关筛查提供依据。此外，通过对于其他宫内感染的病原体如梅毒螺旋体、柯萨奇病毒和人免疫缺陷病毒等研究，提示这些病毒的感染与C H D的发生有关，但由于缺乏相应的组织学、病理学及实验动物模型上的依据，我们将进行这方面的研究，扩大与C H D相关的病原体的研究范围。

    通过本研究可以发现，C H D与孕期感冒、尤其孕早期感冒有关，孕前和(或)孕早期感染H P V B 1 9、T O X、R V可能与C H D有关。故孕前及孕期应普遍筛查HP V B 1 9、T O X、R V、C M V、H S V 2及其他相关病原体的抗体，并将H P V B 1 9也列入T O R C H常规筛查行列，以期对有感染病史的孕妇进行指导干预，减少C H D的发生。