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中医研究代谢综合征存在的几个关键科学问题与阐释
【摘要】代谢综合征(M S)已经成为严重的公共卫生问题,针对M S的中医研究现状,提出M S目前存在的病名、病因病机、症状分布、证候、中医药干预和疗效评价等六大关键科学问题,并逐一剖析,认为M S的病名当属“肥满”,病机为“中满内热”和“中满脾虚”,病位以脾胃为主,其次为肠道肝胆,最后涉及心肾。M S的研究首先要开展临床流行病学调查,掌握M S的病因病机、症状分布和证候特征,开展药物筛选并结合临床进行多中心干预,规范研究方法,同时建立M S的评价指标和方法,在国内外推广应用。
【关键词】代谢综合征;中医研究;关键科学问题
代谢综合征(M S)正在全球流行和肆疟,已经受到全社会的高度关注,我国M S患病率为1 6.5%,年龄标化后,M S的患病率,男女分别为1 0.0%和2 3.3%_1-2],M S以腹部脂肪分布异常为主,并伴有脂肪、糖、蛋白质等代谢异常,属于系统性/整体性失调,这与中医整体观念相吻合,可以采用异病同治的方法,但前提是建立在准确认识和正确理解以及系统研究M S的基础上,而目前中医研究M S还存在许多关键科学问题有待于进一步解决,针对M S的研究现状,笔者提出六个关键科学问题并进行了客观分析。
一、病名问题
代谢综合征(M S)是一个近年来西医学界提出的一个新的西医病名,严格来说,M S不是一个疾病,而是一个综合征,尽管西医对M S还存在许多争议,对M S的诊断标准争论不休,但M S是客观存在的事实。中医没有M S的病名,但中医学对M S如何进行归类,病名如何命名,是临床研究的关键科学问题之一,因为这牵涉到中医病历书写和中医诊断的实际问题,也是亟待解决的问题。以往如用“气虚”“痰浊”“肥胖”“眩晕”“消瘅…‘消渴…‘心悸”胸痹”等命名M S极为模糊,也不准确。
1.按照体型归属于中医“膏人”:《灵枢·卫气失常》把肥胖人体分为三类,其中的膏人类似M S,《灵枢·卫气失常》篇中“人有脂,有膏,有肉。……膏者,多气而皮纵缓,故能纵腹垂腴”。膏人的特点有三:即“纵腹垂腴”“皮缓”“肉不坚”。《说文解字》“膏,肥也”。丹波元简《灵枢识·九针十二原》“腴者,脐下腹也”,也就是在脐以下小腹以上的部位。可见,膏人的主要临床表现是形体丰腴,肚腹硕大,纵腹垂腴,腹部凸出高过胸(腹部增大超过胸部的下垂线),皮肤松弛,质地绵软,弹性减弱,肌肉不坚实。膏人当属脂肪之肥,也就是脂肪增多,其脂肪主要沉积于腹部为主,并且腹部有下垂现象,故“纵腹垂腴”;“皮缓”即腹部皮肤纵缓,质地绵软,皮肤与肌肉连接不紧密有分离的感觉;“肉不坚”指肉之质地按之不够坚实,缺乏块状肌肉感,与皮缓一致。这种“堆金积玉,腹若悬箕,大腹便便,腹大硕满”的特征与M S的腹型肥胖基本相同。
2.按照特征归属于“肥满”:笔者在2 0 0 8年1 2月受邀在“韩国肥满学会”作学术报告,韩国的大韩医师学会下属有一个“韩国肥满学会”,“肥满”二字即来源于此。“肥满”具有浓厚的中医学特点和腹型肥胖的特征,作为M S对应的中医病名准确而贴切。“肥满”包括以下几个方面的含义:第一,肥指的是脂肪增多,而非胖以骨骼增大增粗或肌肉增多为主;第二,“满”指的是腹部脂肪增加,增加到一定程度才达到满的程度;第三,“肥”和“满”两个字结合在一起,就专门指腹型肥胖,作为M S专有的疾病病名具有排他性,是独一无二的,符合国际疾病命名要求。
3.肥胖的区别:《现代汉语词典》说“肥,含脂肪多”,“胖,脂肪多,肉多”,说明肥和胖是有区别的,由于二者常同时并见,故合称“肥胖”,原则上应该分为“肥人”和“胖人”,但“肥胖”并不能体现M S的腹型肥胖特征,而且肥胖有多种类型,不具有排他3性,所以M S不能用肥胖进行命名。
二、病因病机问题
1.病因问题:M S是一个现代疾病,与生活方式和生活环境改变有密切的关系,在生活方式改变中以饮食最为重要,其次为运动量减少,因此,过食肥甘,久坐少动是M S的直接或重要因素,但到底哪些因素起关键作用,需要进行研究。
(1)饮食失调,过食肥甘:腹型肥胖为“膏人”,“膏”的本质是机体内过剩的精微物质以油脂方式沉积于体内,其产生与精微物质的吸收、转化和消耗失衡有关,饮食失调是膏浊形成的重要原因之一。脾胃为后天之本,人身全赖饮食滋养,饮食入胃,经脾之散精,肝之疏泄,水谷精微方化为营卫、气血、津液、精髓等,营卫气血津液之间也可以互相转化。若饮食过量,或过食肥美,水谷精微摄人过多,积聚于体内,遂成肥人。如《素问·奇病论》说:“帝日:有病口甘者,病名为何?何以得之?歧伯日:此五气之溢也,名日脾瘅。……此人必数食甘美而多肥也,……”。“甘”指甜食,“美”指好吃可口的食物,“肥”指油脂或肉类食物。因此,饮食失调是导致膏浊形成的重要原因。
(2)久坐少动,好逸恶劳:久坐少动,好逸恶劳是“肥满”形成的又一重要原因。适当的劳作能使脾胃运化有权,增加精微物质的消耗。若少劳多逸,久坐少动则气机不畅,中焦之气上下斡旋受阻,饮食精微不归正化,变为营浊,其中积于体内肌肤者即成为“膏”。膏积于腹部皮下,则成腹型肥胖,即“多气而皮缓”之膏人;若全身各处分布,则成周围型肥胖;若流于血脉中,成为“血浊”等,随血周流全身,即构成M S其他组分的异常。
(3)其他因素:情志失调可导致气机疏泄失常,肝胆气机郁滞;或者中焦气机壅滞导致土壅木郁,由脾胃而累及肝胆导致M S的发生。
2.病机问题:M S的基本/核心病机是什么?病机是如何转变的?目前仍然不清楚,中医对M S病机学的研究如何摆脱以往的条条框框,建立创新思路,是研究M S的又一关键科学问题。
(1)M S的第二致病因素:①基本致病因素为“膏浊”:笔者认为腹型肥胖为“膏”,这个类型的人为“膏人”。凡精微异常沉积于血中通称为“浊”,从浊的类型上可以分为血浊(血小板聚集、纤维蛋白原增多等)、脂浊(血脂异常)、蛋白浊(糖化血红蛋白、血清蛋白升高)、尿酸浊(高尿酸血症)等。“浊”的特点:一是血中或组织中某种物质过多,但尚处于流动状态;二是尚未出现疾病状态,属于疾病的前期阶段;三是可以是持续性,也可以为间断性,如果浊邪持续性增高1 3久,可以生痰生瘀,就会发生疾病。形象比喻之,雨后之水为“浊”,沉积到河床属“痰”,阻塞河道就为“瘀”,所以,浊是一种中间的过渡状态或过渡产物]。②“痰湿”在M S中的作用:长期以来,中医认为“痰为有形之物”,肥胖为痰浊积聚所致,所以前人有“胖人多痰”,“肥白人多虚”之说,湿聚生痰,痰积成肥。宋代杨仁斋指出“肥人气虚生寒,寒生湿,湿生痰……故肥人多寒湿。”元代朱丹溪首次提出“肥自人多痰湿”的观点,清代《石室秘录》“肥人多痰,乃气虚也,虚则气不运行,故痰生之”,强调肥胖人痰湿的形成与气虚的关系。清代叶天士指出:“夫肌肤柔白属气虚,外似丰溢,里真大怯,盖阳虚之体,惟多痰多湿……”。李中梓认为“脾土虚弱,清者难升,浊者难降,留中滞膈,瘀而成痰。”由于禀赋遗传,素体肥胖,或饮食不节,嗜食肥甘厚味,损伤脾胃,脾失运化,痰湿凝聚。《内经》日:“素嗜肥甘,好酒色,体肥痰盛”。这些论述,构成了中医把肥胖分为虚和实两个基本类型的基础。王琦教授把中医体质分为9型,其中痰湿质形体特征为体形肥胖,腹部肥满松软,易患消渴、中风、胸痹等病症,类似M S体型。
(2)M S的病机探讨:中医对M S病机的认识仍然不够深入透彻,理论阐述不够圆满法括,理解存在许多片面和偏差,成为制约中医研究M S的瓶颈之一,也是需要解决的关键科学问题。①M S的病机:M S的病机分析必需建立在四个方面的基础上:第一,腹型肥胖,特点为中焦满墩,病机应为“中满”,但“中满”当分虚实,李东垣《脾胃论·脾胃胜衰论》“脾胃俱旺,则能食而肥。脾胃俱虚,则不能食而瘦;或少食而肥,虽肥而四肢不举,盖脾实而邪气盛也。”第二,基于《内经》消渴病理论,《素问·奇病论篇》指出:“肥者令人内热,甘者令人中满”,“中满内热”为病机特点。第三,基于历代医家的论述:如肥胖与痰湿之间的关系,肥胖和脾以及肝肾之间的关系。第四,腹型肥胖与其他疾病之间的关系:《内经》明确指出,肥贵人与消渴等疾病皆为膏粱之疾。因此,把M S的病机概括为“中满内热”和“中满脾(内)虚”两个方面。②M S的病位病性:由于M S的特点为腹型肥胖,因此病位在中焦,以脾胃为主,涉及肠胃、肝胆和子宫等,1 3久可以累及心肾,但中焦病变是根本。初起以实证为主,1 3久以虚证或虚实夹杂为主;中青年以实证为主,老年以虚证为主;男性以实证为主,女性以虚证为主。在脾胃以气机升降失常为核心,以“中满内热”或“中满脾虚”二者为根本,可以兼见胃肠实热,痰湿内停,或见气机运动失常,也可以兼见肝胆实热或疏泄失常。膏浊入血,可以出现血糖、血脂、尿酸的异常等各种组分变化。
(3)病理转归:M S用“虚实定向,寒热定性”四个字来描述,由于M S的病机有“中满内热”或“中满脾虚”不同,这就决定了M S的转归和不同的发展方向,一般而言,“中满内热”向化火生毒方向发展,多出现湿热、痰热、郁热等现象,多合并血脂异常、血糖增高、尿酸增高、高血压等组分异常;“中满脾虚”向虚寒方向发展,多出现痰湿、寒湿、水湿等表现,也可以合并血脂异常、血糖增高、尿酸增高、高血压等组分异常,但必须要以痰湿、寒湿或水湿化热,热邪煎迫血液为前提条件,此时脾虚仍然存在,表现为虚人M S,属于虚实夹杂,或以虚为主,或以标实为主,或虚实并重。不论是“中满内热”还是“中满脾虚”,到后期都可以兼夹不同程度的血瘀,血瘀出现越早,或血瘀越重,就越容易出现各种血管并发症。
(4)对M S与其他疾病相互关系的认识:《黄帝内经》有“肥贵人”与中风、偏瘫等相互关系的描述,《素问·通评虚实论篇》指出:“凡治消瘅、仆击、偏枯、痿厥、气满发逆、肥贵人,则膏粱之疾也。”消瘅类似2型糖尿病,仆击、偏枯和痿厥类似心脑血管疾病,气满发逆和肥贵人类似肥满,这几种疾病都是膏粱之疾,可以相互影响,密切相关,由此说明中医早就认识到M S这种疾病。
(5)各组分之间的关系:多余的膏脂蓄积体内而为膏浊,或成痰浊、湿浊,痰浊壅塞,聚集腹内,则易导致腹型肥胖;膏浊人血,煎迫津液,形成浊瘀,出现尿酸异常;脂膏流溢,入于血脉则致血浊,发生血脂异常;气机瘀滞,痰瘀化热,伤及脉道,会引起高血压;痰瘀郁久化热,耗气伤津,气阴两虚,发为消渴,而出现M S诸证。
三、症状分布问题
临床上M S会出现哪些症状?症状特点是什么?症状分布规律是什么?这也是研究M S需要解决的关键科学问题。症状是构成证候的基础,是研究病因学、病机学和证候学的基本条件,也是辨证论治的依据,在M S早期有可能没有任何临床表现,或者临床症状不典型,只能依靠体征或舌脉进行辨证,这就给临床医生治疗M S提出了挑战,这也是造成临床医生治疗M S差别的主要原因,到底M S的主证和次证是什么?辨证依据怎样进行确立?这些问题也是亟待解决且直接关系临床诊疗措施确立的关键问题。
四、证候学研究问题
证候学是中医学研究M S的基石,是辨证论治的核心和基础,证候具有时空、动态和多维的特点,与M S的多组分及动态发展具有类似的特征。目前,国内外对M S的证候学缺乏系统的研究,M S的证候特征和动态演变规律不清楚,不同地域证候是否有区别?M S有哪些基本证候有待于进一步研究,是研究的又一关键科学问题。现阶段,一些证候学报道都是出于个人经验或粗略的证候分析,缺乏严密的设计,更缺乏证候学临床流行病学调查数据支撑,成为制约中医研究M S的瓶颈。
五、中医药干预问题
1.干预依据:目前,干预M S主要是建立在个人认识和临床经验的基础上,仍然处于感性阶段,尚未真正上升到理论层面,对于干预的依据需要进行认真的理性思考。对于M S除饮食和运动控制外,在药物控制方面存在以下几个方面的问题:第一,缺乏对干预药物进行筛查;第二,缺乏多中心研究支撑;第三,迄今为止,尚缺乏干预M S上市的中成药,限制了多中心干预M S研究的进行;第四,干预的效果有待于客观评定。
2.干预措施和方法:干预M S临床报道最多的是中药汤剂,汤剂的组成主要从“六郁”或“湿、浊、痰、瘀”立论,干预的方药有越鞠丸、六郁汤、大柴胡汤、二陈汤、四君子汤、四逆散、平胃散、参苓白术散、鸡鸣散等,也有以高血糖为主要组分患者化热伤阴者,按照伤阳的脏腑不同分别用生脉散、六味地黄汤、知柏地黄汤等,也有用绞股蓝、黄连素、溪黄草、复方丹参滴丸、血脂康等干预的,也有用自拟方干预的,可谓百花齐放。造成干预差别的原因在于M S处于不同的发展阶段或时期,或者构成M S的组分多寡不同。目前报道,干预M S的时限大部分为1个月,只有个别的报道为3个月,对于M S到底干预多长时间,尚有待于进一步研究。
六、疗效评价问题
M S以腹型肥胖为核心,其次是血糖、血脂、尿酸、血压等组分/指标的异常,所以,评价干预M S的药物既不同于评价减肥药,也不同于评价降糖、调脂、降尿酸或降血压等药物,到底是评价单一亚型组分,还是综合评价?也是研究M S的关键科学问题,这涉及到干预M S的药物开发等多个方面,目前的临床报道主要评价的是亚型组分,因此,如果这样评价对于M S的提出与评价糖尿病、血脂异常以及高血压等没有区别,M S的提出也就缺乏实际意义。
总之,M S已成为一项全球关注的重大公共卫生问题,中医药因其自身整体性、综合性的优势以及其早期防治的思想,展示了其防治M S的巨大潜力。但由于中医学对此疾病的研究尚处于探索阶段,对M S的研究工作是一个系统而复杂的工程,任重而道远,需要组织多学科人员进行长期不懈的研究。目前亟需统一认识,并制定出一套包括从病名、病因病机、证候及干预措施的系统研究方案,规范研究方法,以便于体现中医在诊疗及预防M S中的优势。