密蒙花方改善早期糖尿病视网膜病变中医症状及其用药安全性的研究

【摘要】  目的评价中药复方密蒙花方对非增殖期糖尿病视网膜病变的中医症状疗效及其用药安全性。方法观察6 3例患者，中药密蒙花方组3例，对照羟苯磺酸钙组3 2例，2组患者在均接受糖尿病药物治疗的情况下，服药3个月，治疗前后定期观察患者各项中医症状指标、血液流变性指标，以及肝功能、肾功能等反映用药安全性的指标。结果密蒙花方组患者中医症状改善以及稳定无加重者明显多于对照组(P<0．0 1)，总有效率为9 6．7 7％。服用密蒙花方患者血流变3 0／s切变率降低(P<0．0 5)，未见肝肾功能下降者。结论中药复方密蒙花方能降低非增殖期糖尿病视网膜病变患者的血液黏度，改善患者全身及局部症状，未见肝肾功能损害，其用药是有效安全的。

【关键词】  非增殖期糖尿病视网膜病变；密蒙花方；中医症状；血流变；肝肾功能

全球糖尿病(d i a b e t e s m e l l i t u s，D M)患者正E t趋增多，D M成为继肿瘤、心脑血管系统疾病之后严重危害公共健康的问题。糖尿病视网膜病变(d i a b e t i cr e t i n o p a t h y，D R)是D M最为常见和最为严重的并发严京，男，博士，主治医师通症之一，也是重要的致盲眼病之一。早期D R目前尚无规范有效的防治方法，中药对于早期D R具有独特优势。密蒙花方是我们在长期防治D R临床基础上，提出“心肾论治早期D R”的新思路，以益气养阴、交通心肾、和血明目为组方原则，用于防治非增殖期D R的经验方。本研究旨在观察患者用药前后中医症状的变化、血液流变学改变，并对该方的用药安全性进行评价。

1对象和方法

1．1研究对象

6 3例患者，均为中国中医科学院眼科医院门诊患者，符合2型糖尿病诊断者，年龄在3 0～8 0岁，中辨证为气阴两虚、瘀阻目络证型。经眼底荧光造影诊断为非增殖性糖尿病视网膜病变患者人选，分期I有微血管瘤或并有小出血点，Ⅱ有黄白色硬性渗出或并有出血斑，Ⅲ有白色软性渗出或并有出血斑。排除标准：①单纯型糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿者；②增殖型糖尿病视网膜病变者；③合并有青光眼，明显影响眼底检查的疾病、葡萄膜炎、视网膜脱离、视神经疾病等其他疾病；(并有严重心血管、脑血管、肝脏和造血系统疾病和糖尿病肾病发生肾衰的患者；⑤正在参加其他药物临床试验者。1．2中医证候辨证标准参照文献[1]标准进行辨证。

气阴两虚、瘀阻目络证，主症：视物模糊，目睛干涩。次症：①神疲乏力、自汗；②五心烦热、腰膝酸软、便秘。舌象：舌红少津、舌暗淡或有瘀点。脉象：脉细数无力、脉弦细。

1．3临床症状分级计分标准

视物模糊：视物如常，为0分；眼前有小黑影或视物欠清，为2分；眼前有多个小黑影，或轻度视物模糊，或视物变形明显，为4分；眼前有大块黑影，或严重视物模糊，或视物扭曲变形，为6分。目睛干涩：无目睛干涩，为0分；偶见目睛干涩，为2分；明显目睛干涩，时常发作，为4分；目睛干涩难忍，不停发作，为6分。神疲乏力：无神疲乏力，为0分；精神不振，可坚持体力劳动，为1分；精神疲乏，勉强能坚持日常劳动，为2分；严重疲乏，不能坚持日常劳动，为3分。自汗：无自汗，为0分；不动则皮肤微湿，动则皮肤潮湿，为1分；不动则皮肤潮湿，稍动则汗出，为2分；平素即汗出，稍动则汗出更甚，为3分。

五心烦热：无五心烦热，为0分；间或手足心轻微发热，偶有心胸烦热，为1分；手足心发热，时而心胸烦热，为2分；手足心热盛，欲近冷物则舒，心胸烦热，为3分。

腰膝酸软：无腰膝酸软，为0分；偶见腰酸腿软，不影响日常生活，为1分；腰膝酸胀，腿软无力，不能坚持日常劳动，为2分；腰膝胀痛，腿软难以行走，生活难以自理，为3分。

便秘：正常，为0分；偏硬，1次／d，为1分；硬结便难，1次／2～3 d，为2分；硬结腹胀难解，1次／3 d以上，为3分。手足凉麻：正常，为0分；手足偶有麻或凉，为1分；手足凉麻冬天明显，为2分；手足凉麻四季都有，为3分。

1．4分组和治疗

试验采取随机、平行、对照法。中药组：密蒙花方(主要成分：生黄芪3 0 g、女贞子1 5 g、黄连6 g、肉桂3 g、密蒙花9 g等)。由中国中医科学院眼科医院制剂室代煎，日1剂，分2次温服。对照组：羟苯磺酸钙(生产企业：宁夏康亚药业有限公司，国药准字：H 2 0 0 3 0 8 0 9，规格：O．2 5 g×3 6粒)5 O O m g，每日2次口服。2组均服药3个月。

1．5观察指标

(1)中医临床证候得分。根据积分法判定中医证候疗效。疗效指数=(疗前积分一疗后积分)／疗前积分X 1 0 0％。显效：症状基本消失≥7 0％；有效：症状缓解<7 0％，但I>3 0％；无效：症状基本无变化<3 0％。

(2)生化检查。包括葡萄糖(G l u)、甘油三酯(T G)、总胆固醇(T C)、肌酐(C r)、尿素氮(B U N)，检测时间点为人组前与疗程结束时。

(3)血液流变学。包括全血黏度(WB V)、红细胞压积(H C T)、红细胞变形指数(T K)、血浆黏度(P Y)。

1．6统计方法

统计分析采用S P S S 1 3．0统计软件，计量资料以均数±标准差(±s)表示，治疗前后比较和组间比较采用配对t检验；计数资料(2组疗效的组间比较)用秩和检验。P<0．0 5为差异有显著性。

2结果

2．1 2组疗效的比较及密蒙花方对中医症状的影响

中药组治疗前后中医症状有改善，具有统计学意义(P<0．0 1)，对照组对中医症状治疗前后无影响。结果见表22．2密蒙花方对血液流变学的影响中药组治疗前后红细胞切变率3 0／s降低，说明密蒙花方对改善血液流变学有一定作用；对照组治疗后红细胞压积值升高。结果见表3。

2．3蒙花方对安全性指标的影响中药组与对照组在治疗前后肝肾功能均在正常范围内。中药组治疗后肌酐较治疗前降低，差异具有统计学意义(P<0．0 1)。对照组治疗后肌酐、尿素氮均较治疗前降低，差异具有统计学意义(P<0．0 5)。结果见表4。

3讨论

D M隶属中医“消渴”范畴。早在《黄帝内经》中就有对消渴的记载。如《素问·阴阳别论篇》“二阳结谓之消”“三消一症虽有上中下之分，其实不越阴亏阳亢，津枯热淫而已”。消渴的病因，一般认为主要由于素体阴虚，饮食不节，情志失调，劳欲过度所致。病机特点是：阴虚为本，燥热为标；气阴两伤，阴阳俱虚；变证百出；常夹血瘀。

中医对D R的病机，一般认为血中高糖日久耗气伤津，导致血管狭窄或闭塞，气阴两虚，目失濡养，视物不清。久则虚热内生，煎熬津液，致血行不畅，瘀血内生，血不循经，失其常度，反复出血而导致失明j。

从近年有关中医药防治D R的文献看，虽然D R病机和证型研究逐渐深人，但目前尚无统一辨证分型和疗效标准，最普遍的认识是D R证候逐渐由阴虚向气阴两虚再向阴阳两虚演变，全身多兼血瘀证，单纯期和增殖前期病变中多为气阴两虚证，增殖期则多为阴阳两虚证和血瘀气滞证。

我们在长期采用中医药防治D R的诊疗过程中深深感受到D R的病机变化应该与D M的发生和发展过程一起考虑。D R的发生多在D M发病5年之后逐渐发生发展，这期问多数病人已经得到不同程度的干预治疗，或随着病情的发展，病机已经发生转化，大多数已不存在阴虚燥热的证型，已过渡到气阴两虚，并有继续发展为阴阳两虚的趋势。而血行不畅、目络瘀阻从一开始的D R临床前期就已发生，并且是进行性发展。说明D R的发生是在D M中后期的阴阳、寒热、虚实的转化过程中渐进发展而成的。

所以多数患者出现不同程度的疲劳、自汗(多为头汗明显)、大便秘结或小便频数、手足凉麻疼痛、畏寒等全身症状。眼底则出现微血管瘤、小出血点、黄白色硬性渗出和棉絮斑、新生血管形成、引起反复出血，机化膜形成牵拉视网膜脱离等。因此在辨证治疗中就出现了凉血止血法抑制新生血管的生长和纤维组织增生等与温阳化气法改善视网膜微循环、促进视网膜无灌注区的血管新生之问的矛盾。如何正确处理好这一辨证与治疗的矛盾，要求我们必须应

用中医辨证思维原则指导研究，探索新思路、新方法。在此基础上，我们提出D R发生的早期阶段即是患者从气阴两虚向阴阳两虚转变的开始，并提出“心肾论治D R”的新思路，在此思路指导下，组成密蒙花方，用于防治早期D R。

方中生黄芪甘温，入脾肺二经，功能益气固表、托疮生肌，既能补气助阳、实卫固表，又能温气升陷、利水消肿、托毒生肌等；乌梅酸平，入肝、脾、肺三经，功能收敛清热、和胃杀虫，上能生津止渴、清除烦热、疗清窍出血，下可治痢止泻、治尿血便血；二药共为君药，针对糖尿病所致之气阴两虚证候最为适宜。

黄连、肉桂二药相配乃名方交泰丸，能引火归源、交通心肾，对糖尿病视网膜病变中后期由气阴两虚向阴阳两虚转变阶段最为适宜，固为臣药。益母草、女贞子益肝肾阴虚，和血止血，为佐药。密蒙花去目中赤脉，去翳明目，为眼科常用药，又可引药上行，为使药。诸药合用治糖尿病视网膜病变由气阴两虚向阴阳两虚转化阶段最为适宜。

本研究通过对我们收治的非增殖期糖尿病视网膜病变6 3例患者进行观察，以羟苯磺酸钙作为对照，连续服药3个月，研究结果表明：密蒙花方对患者视物模糊、目睛干涩、神疲乏力、自汗、五心烦热、腰膝酸软、便秘等症状都有不同程度的改善，而羟苯磺酸钙对患者这些症状并无改善作用。血液流变性检测对于D R患者具有重要意义。在高血糖状态下，血液黏度增加致血液在流动过程中的耗能增加，红细胞供能减少，血液流速缓慢，红细胞易于聚集，使血液黏度更高，导致严重的微循环功能障碍。

在低切变率时，血液形成红细胞聚集体，红细胞聚集体越多，红细胞聚集越强，血液黏度越高，低切变率下的全血黏度值，可以反映红细胞的聚集程度。高切变率下可反映红细胞的变形程度，高切黏度高，红细胞变形性差；高切黏度低，红细胞变形性好。本试验血液流变性结果显示：密蒙花方组治疗后红细胞切变率3 0／s降低(P<0．0 5)，说明密蒙花方对降低患者血液黏度、改善微循环有一定的作用。本研究在试验期间没有1例患者发生药物不良反应。治疗前后患者肝功能(G e l')、肾功能(B U N、C r)、甘油三酯、胆固醇等各项安全性指标统计结果显示：密蒙花方临床用药是安全的，具有较好的安全性和耐受性。

通过本课题研究，说明密蒙花方对于早期糖尿病视网膜病变患者，具有改善其全身及局部症状、改善血液黏度的作用，并且证实该方临床长期用药是安全的。