头孢哌酮钠/舒巴坦钠防治妇产科感染531例疗效观察

摘 要  目的 评价注射用头孢 哌酮钠／ 舒 巴坦钠预 防和 治疗妇产科感染 的安全性 和有效性 。方 法 按 照卫 生部颁发 的“ 抗菌药物临床研究指导原则 ” 进行 临床观察 ， 与头孢他啶随机对照 ， 比较注射用头孢哌酮钠／ 舒 巴 坦钠每 次 1 ． 5 g 每 1 2 h   1 次 ( 轻度) ； 1 ． 5 g 每 8 h   1 次( 中度 ) ； 3 ． O g 每 8 h   1 次( 重度 ) ； 预 防治疗妇产科感 染的临床疗 效和 安全性 。结果 试验 组的 临床 痊愈率5 7 ． 0 6 ％ ( 3 0 3 ／ 5 3 1 ) 高于对照组 4 9 ． 0 2 ％ ( 2 2 5 ／ 4 5 9 ) ， 其差异具有统计学意义 ( P< 0 ． 0 5 ) ， 两组有效率分别 为 9 1 ． 5 3 ％( 4 8 6 ／ 5 3 1 ) 和8 4 ． 1 0 ％ ( 3 8 6 ／ 4 5 9 ) ， 细菌清除率分别为 9 0 ． 5 9 ％ ( 4 1 4 ／ 4 5 7 ) 和 8 1 ． 0 6 ％ ( 3 2 1 ／ 3 9 6 ) ， ( P< 0 ． 0 5 ) ， 临床研究 中未发现试验药物的严重不 良反应。结论 注射用 头孢 哌酮钠／ 舒 巴坦钠对预防和治疗妇产科 感染 和手术后 预防感染 安全有效 。

关键词   头孢 哌酮钠 舒 巴坦钠 妇产科 细菌感染 预 防和治疗

研究显示我 国产 E S B L s 细 菌 的发生 率 高 ， 头孢 菌素类 和氟喹诺酮类 ( 尤其早 期 2 、 3 代 ) 抗 生素对 产 E s —B L s 肠肝 菌科 细 菌 和对 产 B一内酰胺 酶 的 G 一 杆 菌 的耐药率都很 高 ， 而且耐药 的方式 越来 越多样[1-3] ， 临床上寻找 能同时防治妇产科感染 的药 物越来 越 困难 。笔者选用 头孢 哌酮钠／ 舒 巴坦 钠防治 妇产科感 染 ， 并 与临床常用 的头孢 他啶对照进行 临床观察[2] 。

对 象与 方法

1 ． 对象 ： 入选 标准 ： 2 0 0 8年 1 月 ～ 2 0 0 9年 6月我 院 门诊或住院妇产 科女性 患者 ， 年龄 1 8～ 6 5 岁 ， 确诊 为如下妇 产科的病患者。妇科 手术 预防感染及感染者包括 接受各类 妇科 手术患者 、 盆腔炎 、 子宫 内膜 炎 、 输 卵管 炎 、 尿路感 染 、 淋病等 其他生殖道感染。产科 包括 剖宫产 和顺产 产妇 的预 防感 染 、 胎膜 早剖等产 科感 染 性合 并 症 患者 。共入 选 妇产 科 患 者 9 9 0例 ， 随机分为试验 组 5 3 1 例 ， 对照 组 4 5 9例 ， 疗程 均 为 7～ 1 4天 ， 其 中泌尿系统感染疗程不少于 5天 ， 剖 宫产围术疗程不 少于 2天 。

2 ． 方法 ： ( 1 ) 药 品与 给药 方法 ： 试 验药 ： 注 射用 头孢 哌 酮钠／ 舒 巴坦钠 ( 2 ： 1 ) [ 深圳 市 致君 制 药有 限公 司 ， 规格 ： 1 ． 5 g( 头孢哌酮 ， 1 ． 0 g与舒 巴坦 0 ． 5 g ) ] 。轻 度感 染 每次 1 ． 5 g 每1 2 h   1 次 ； 中度感 染每次 1 ． 5 g 每 8 h   1 次 ； 重度感 染每次 3 ． 0 g ，每 8 h   1 次 ， 1 0 0 ～ 2 0 0 m l   9 g ／ L 生理盐水溶解后 3 0 ～ 5 0 m i n 静脉滴注。对照药 ： 注射用头孢他 啶 ( 深圳市致 君制 药有 限公 司 ，规格 ： 1 ． 0克／ 瓶) 。轻度感染每次 1 ． O g ， 每 1 2 h   1 次 ； 中度感染每次 1 ． O g ， 每 8 h   1 次 ； 重度感 染每次 2 ． 0 g ， 每 8 h   1 次 。1 0 0～2 0 0 m l   9 g ／ L生理 盐水溶 解 后于 3 O一 5 0 m i n 静 脉滴 注 ， 疗程 均为 7～ l 4 天 。( 2 ) 疗效判断标 准 ： 根 据卫生部 《 抗 菌药物 临床研究指 导原则》 痊愈 、 显效 、 进 步 、 无效 4 级 评定 临床疗 效 ， 痊愈和显效合 计有 效。按病 原体清 除 、 部分清 除 、 未清除 、 替换和再感染 5 级评定 细菌学疗效 。药物不 良反应 评价则按肯定有关 、 可能 有关 、 可 能无关 、 无 关 、 无法 评定 5级标 准进 行评价 ， 前两项计为 药物 不 良反应 ， 据 此计 算 药物 不 良反应 发生率。( 3 ) 统计学处理 ： 所有资料经整理后 输入计算机 ， 用 S P S S1 2 ． 0 进行统计分析 。两组 资料有效 率 比较用 卡方检验 ， 进行统计学分析 ， P< 0 ． 0 5为有显著差异 。

结  果

1 ． 一般资料分析 ： 入选病例 1 0 8 6例 ， 剔除 3 0 例 ，脱落 6 6例 ， 完 成 9 9 0例 ( 妇科 感 染 5 6 6例 ， 产 科 4 2 4例 ) ， 试 验组 与对 照组病 例分 别 为 5 3 l 例 和 4 5 9 例 。

2 ． 临床疗 效 ： 临床对 照 观察妇产 科 1 0种病 种 ， 试验 组观 察 5 3 1 例 ， 对 照组 观 察 4 5 9例 ， 两 组 观 察 情况详见表 2 。

3 ． 细菌学 疗效 ： 临床 观察 过程 中 ， 共检 出 l 0种 以上致病 菌 8 5 3 株 ， 检 出阳性 率 为 8 6 ． 1 6 ％ ( 8 5 3 ／ 9 9 0 ) ，其 中试验 组 与 对 照组 临 床检 测 情 况 详 见 表 3 。两组比较 ： 致病菌检出率 ( 阳性率 ) 试验组 8 6 ． 0 6 ％， 对 照组 8 6 ． 2 7 ％ ， P> 0 ． 0 5 ， 致 病菌 清除率 ( 转 阴率 ) 试 验组9 0 ． 5 9 ％ ， 对照组 8 1 ． 0 6 ％ ， P< 0 ． 0 5 ， 有统计 学意义 。

4 ． 不 良反 应 ： 本 临床 观察未发 现严重 的药物 不 良反应 ， 试验 组 中 1 1 例 皮疹 ， 9 例 气 急 、 胸 闷 ， 8例 出现A S T 或 A L T 轻 度 升 高 ， 4例 L D H 升 高 。药 物不 良反应发 生率为 6 ． 0 3 ％ ( 3 2 ／ 5 3 1 ) ； 对 照组 中 l 0例 皮 疹 、湿疹 ， 1 0 例腹 泻恶 心 、 呕 吐 ， 7例 出 现 A S T或 A I J r r 升高， 6例 白细胞总数 降低 ， 药物不 良反 应发生 率为7 ． 1 9 ％( 3 3 ／ 4 5 9 ) 。试验组药物不 良反应发生率低于对照组 ( P> 0 ． 0 5 ) 。两组均 未见严 重的肝 肾不 良反应 。

讨  论

本研究 观察妇科 7 种感 染 ， 产科 3 种预 防感染 共9 9 0 例 ， 共检 出 G 一 杆 菌 6 种 5 1 1 株 ， 占 5 9 ． 9 l ％ ， G球菌 3种 3 3 1 株 ， 占 3 8 ． 8 0 ％ ， 其 他 菌 ( 主 要 是 念 株菌 ) 1 1 株 ， 占 1 ． 2 9 ％ 。这 与文献 报道接 近  2 I 4   J 。G 一 杆菌居多 ， G   球 菌 次之 。现代 研究 发现 由于 长期 广 泛使用或滥用第 2 、 3 代头孢菌素( 包括喹诺酮类药 ) ，诱导 G一 杆菌 A m p C酶和 E S B L s 酶的产生 ， 细菌耐药基 因突变 膜 通 道及 排 泵 系统 耐 药 的 出现  J ， 使该类抗 生素灭 活而失效 。 同样致病 菌 、 产 酶菌与 不产 酶菌 ， 基 因突变 菌与未 基 因突变 菌 ， 形成 膜 通道 变 异 与未形 成变异 、 形 成排泵 系统与未 形成排 泵系统 的及形成质粒 介导 与未形成质 粒介导 的其耐 药性是不 同的 ，耐药 菌株 比例 越 高 ， 该 菌 对 抗 生 素 的 耐 药抵 抗 就越大 ， 抗生素治疗 应用效 果就越差 。 目 前各 地各 家对耐药 菌株 的检 出率 有 逐 年 升 高 的 趋 势  ’   j 。头 孢 哌 酮( c e f o p e r a z o n e ) 和头 孢 他 啶 ( c e f t a z i d i m e ) 都是 第 3 代头孢 菌素 ， 属 广谱青 霉素类 抗菌 药物 ， 对 非产 酶、 非基因突变 ， 非排 泵 系 统 及 非 质 粒介 导耐 药 的 G  和 G 一致病 菌都敏感 ， 临床上 都 有一 定 疗 效  '   j 。然 而 临床上面对 已产生上述的耐药和多重耐药的致病菌 ， 单独使用 时往往被 灭 活 而失 效 。头 孢他 啶单 独用 药 就往往失效 。舒巴坦钠 ( s u l b a c t a m   s o d i u m) 为强效 B一内酰胺 酶抑制 剂 ， 其对 G   和 G 一 所产 生 的 B一 内酰胺酶均有抑制作用 ， 广谱高效且不可逆转 ， 也就是说舒 巴坦与 B一内酰胺类抗菌药物联用可提高其对产酶耐药菌 所致 感 染 的疗 效 ， 头孢 哌 酮钠／ 舒 巴坦钠 就 是其中一个 例子[7.8]。

本 研究试 验组 用 药 为头 孢 哌 酮钠／ 舒 巴坦 钠 ， 对照组用药 为头孢 他 啶。对 比观察结 果 ： 临床疗效 分别为 9 1 ． 5 3 ％ ( 4 8 6 ／ 5 3 1 ) 和 8 4 ． 1 0 ％ ( 3 8 6 ／ 4 5 9 ) ， 痊愈 率分别 为 5 7 ． 0 6 ％ ( 3 0 3 ／ 5 3 1 ) 和 4 9 ． 0 2 ％ ( 2 2 5 ／ 4 5 9 ) ， P< 0 ． 0 5 ； 细菌清 除率分 别为 9 0 ． 5 9 ％ ( 4 1 4 ／ 4 5 7 ) 和8 1 ． O 6 ％ ( 3 2 1 ／ 3 9 6 ) ， P < 0 ． 0 5 。头 孢 哌 酮 钠／ 舒 巴坦钠 均 比头孢他 啶好 ， 其 差异具 有统计 学 意义 。两 组 临床 不 良反 应相 当 ， 未见 严重 的不 良反应 。这与文 献报道 接 近  。表 明 头孢 哌 酮钠／ 舒 巴坦 钠 防治 妇 产 科各 种感染 是安 全 有效 的药 物 。建 议 作 为 妇产 科 防治感 染 的首 选 用 药 [10]。头 孢 他 啶 则 需要 致 病 菌鉴 别 ，药 敏试验 结果 后视情 况 而慎用 。