非甾体抗炎药在眼科的不良反应分析

[ 摘 要 ]   目的  了解非 甾 体 类抗 炎药物( N S A I D s ) 在眼科 的不 良反应发生情况 。方法  查阅 医院信 息系统的眼科病历档案 ， 以及眼科 医生对 患者 用药后不 良 反 应的观察记 录。结 果 3 5 0 例使 用 N S A I D s 的眼科 患者 中， 3 4 例发 生不良反应 ， 发生率 9 ． 7 ％。结论 N S A I D s 在 眼科 临床疗效确切 ， 不 良反应较轻 ， 一般停 药后会 自 动消失且不影响疗效 ， 但使用要 谨 慎 。

[ 关键词 ]   抗炎药 ， 非 甾体类 ； 不良反应

[ 中图分类号]   R 9 7 1 ． 1 ； R 9 6 9   [ 文献标识码 ]   B

近几 十年来 ， 临床 主 要 应用 抗组 胺 药 、 抗 充 血药 、肥 大细胞膜 稳定药 、 皮 质类 固醇 等药 物 治疗 眼部 变态反应 疾病 ， 但 上述 药物作 用短暂 ， 尤其皮 质类 固醇药 物不 良反应 大 ， 短期 不能立 即停药 ， 长期应 用有导 致 肾上腺皮 质功能 减退 、 诱 发溃 疡病 、 导 致眼压 升高等严 重不良反应 。为此 ， 针对 非 甾体抗 炎 药物 ( N S A I D s ) 在 眼科应用 中 的药 物 不 良反 应 ( a d v e r s e   d r u g   r e a c t i o n s ， A D R )进行 系统调查 ， 笔者 运 用 医 院 电脑 管 理 系统 病 历 查询功能 ． 结合 眼 科 医 生 对 N S A I D s 应 用 时 A D R 的记 录 ，对我 院 3 5 0 例 眼科 患者应 用 N S A I D s 出现 的 A D R情况进行调 查分析 。

1 资料与 方法

1 ． 1   资料 来源 从我 院 2 0 0 6年 1 ～ 1 2月术后 使 用过N S A I D s 的眼科患者 的 电子病 历 中抽 取 5 0例 。收 集我院 2 0 0 9年 1 ～ 6 月 使用 过 N S A I D s 的 3 0 0例 眼科 患者的病历 资料 。

1 ． 2   调 查 方 法  通 过 查 询 病 历 ， 回顾 性 调 查 我 院2 0 0 6年 1 ～ 12 月眼科 术后 应用 N S A I D s 的患 者 5 0例 ，填写《 N S A I D s 在 眼科 应 用 中 的 A D R调 查 表 》 。联 合眼科 医 生 调 查 我 院 眼 科 2 0 0 9年 1～ 6 月 使 用 过N S A I D s 的患 者 3 0 0 例 ， 填 写 A D R调查 表 ， 统计 分 析患者性别 、 年龄 、 不 良反应 、 合并 用药 等情况 。

2   结 果

近 年来我 院临床 应用 的 N S A I D s 滴 眼液 主要 为 普拉洛芬 滴眼液 ， 其次 双氯酚 酸钠滴 眼剂 、 酮 咯酸氨 丁三醇滴 眼液 ( 安贺拉 ) 、 吲哚美 辛 滴 眼剂 等 。我 院 3 5 0例使 用 N S A I D s 滴眼 液眼科 患 者有 3 4 例 发 生不 良反应 ，发生率 9 ． 7 ％ 。A D R与患 者性别 、 年龄无 相关性 。

2 0 0 6 年 1 — 1 2月 5 O例 应用 N S A I D s 的眼 科 术 后患 者 中 ， 发生 A D R   6 例 ， 且均 为眼部局 部 A D R ， 其 中眼部肿 胀 、 疼 痛感 3 例 ， 结膜 充血且 有异物 感 、 肉样 生长 、水 肿各 1 例 ， 未 发现其他 A D R 。在发 生 疼痛 或者 水 肿等 A D R后， 嘱其注意眼部卫生 ， 疼痛或者水肿均减轻或 者消 除。

眼科 医生 前 瞻 性 对 我 院 2 0 0 9年 1 ～ 6月 使 用 过N S A I D s 的 3 0 0例眼科 患者 A D R进行记 录 ， 有 2 8例发生 A D R， 发 生率 9 ． 3 3 ％ ， 表现 为 眼睑发红 8例 ， 刺 激感且有 异物感 、 刺激感 且 有 结膜 充 血 、 异 物感 各 4例 ， 结膜充 血 3 例 ， 分泌物 、 瘙痒各 2 例 ， 结膜水 肿 1 例 。

3 讨 论

近年来 滴用 N S A I D s 滴 眼 液 出现 角膜 溶解 的 病例时有 报道 ， 这一严 重 的并 发症 引起 了 眼科 医生 的极 大关 注[1]。最近 国 内也 有 类 似 报 道 [2] 。有 2例 眼科 患者 术 后 给 予 妥 布 霉 素． 地 塞 米 松 滴 眼 液 滴 眼 治 疗 ，l 滴 · h 。 。 ， 分 别于第 3 ， 7 天 患眼颢 侧 角膜缘 出现溃 疡 ，考虑 为该滴 眼液 引起 ， 停用 ， 给予 重组牛 碱性成纤 维细胞生 长 因子滴 眼液 和羧 甲基纤 维 素 钠滴 眼 液 ， 并 口服维生 素 C和维生 素 B   等处理 ， 角膜 溃疡愈合 。

本 次调查 表 明 ， 滴 用 N S A I D s 滴 眼 液 未 见 引 起 角膜溃 疡 ， 但 N S A I D s 滴 眼 液 在 应 用 中 A D R 发 生 率 较高 ， 尤 其是异 物 感 发生 率 较 高 ， 原 因可 能 为个 别 A D R是 由于术后 的疼痛感 或者合用 激 素类 抗炎 药引起 。总体来说 ， N S A I D s 在眼科 应用 中 A D R较 轻 ， 不会 出现 皮质类 固醇激素 常见 的眼 压升 高 现象 ， 与糖 皮质 激 素类抗炎药 合用 ， 可 提高疗 效 ， 减少 后者 A D R 。

2 0 0 3年 前 ， 我 院 眼科 用 药 均 以 糖 皮 质 激 素 类 为主 ， 以后增 用 了普 拉 洛芬 滴 眼液 。 由于 1 5服 吲 哚美 辛( 消炎痛 ) A D R大 ， 后 经 药 师 建 议 ， 改 为 口服美 洛昔 康( 莫 比可 ) 片 ， 每 天 一 次 ， 一 次 一 片 ， 方 便 用 药 ， 同时 减少 了 胃肠 道 A D R的 发生 ， 尤 其 是 减少 胃肠 溃 疡 、 穿孔的发生 。

N S A I D s 的 临 床疗 效 确 切 ， 安 全性 高 ， 一 般停 药 后A D R会 自动 消 失 且 不 影 响 疗 效 。 主 要 A D R 为 烧 灼感 、 刺痛 感 、 结 膜充 血 、 角 膜知 觉减 退 、 持 续 角膜上 皮损伤 、 角膜 上下皮 浸 润等 。N S A I D s 可导致 角 膜沉 吟解 甚至穿孔 ， 应引起 重 视 ， 对 患 有糖 尿 病 、 自身 免 疫 系统 疾病 、 眼部 疾病 的患者 ， 使 用要谨 慎 。

N S A I D s 滴 眼液 出 现 角 膜溶 解 发 生 的 可能 机 制 包括 N S A I D s 对 环 氧 酶 的抑 制 、 基 质 金 属蛋 白酶 在 角 膜中表 达 的增高 等[3-4] 。为减少 N S A I D s   A D R的发生 ， 可对 其 进 行 结 构 改 造 、 制 成 前 体 药 物 、 开 发 新 型 的N S A I D s 。同样 ， 在制剂 过 程 中 ， 选 用 低 毒 或无 毒 的， 和药物 相溶性 好 的 防腐 剂 、 溶 剂 和表 面活 性 剂也 可 以减少 A D R的发生 。