艾滋病病毒感染者和艾滋病患者神经认知功能的初步研究

【摘要】 目的探讨艾滋病病毒感染者(HIV+)和艾滋病患者(AIDS)的神经认知功能变化，了解艾滋病病毒感染者和艾滋病患者中各神经心理测试条目的异常发生数和比例，并分析神经心理测试结果与HAND临床诊断结果的相关性。方法运用全套神经心理测验对通过多阶段分层随机抽取到的230例HIV+／AIDS住院病人和99例HIV阴性者进行神经认知功能研究。结果HIV／AIDS患者中12项神经心理测试条目异常发生比例不等，位于21．3％ ～58．7％之间。12项神经心理测评结果都与HAND临床诊断结果存在相关关系，其中sc时间、SCW时间、颜色连线和WSCT持续错误数4个条目测评结果与临床诊断结果成正相关，相关系数分别为0．384，0．335，0．237和0．129。其余测试项目的测评结果与临床诊断结果

成负相关，相关系数最高的是词汇流畅性，最低的是WSCT持续错误数。结论HIV／AIDS患者中12项神经心理测试条目的异常发生比例较高，且均影响着受试者有无HIV相关性神经认知障碍的评定。提示全套神经心理测验可较好的用于HIV／AIDS患者神经认知功能的初步研究。

【关键词】HIV／AIDS； HIV相关性神经认知障碍； 神经心理测验

    HIV相关性神经认知障碍(HIV—associated neUr0一cognitive dementia，HAND)是HIV感染者临床中最常碰到的疾病1。HAND的诊断程序复杂，目前仍然认为正式的神经心理测验是诊断HAND的金标准2 。国际上最公认的诊断标准，即Antinori等3 新修订的HAND诊断标准，要求HAND的诊断必须至少进行以下能力的标准神经心理测验评估：言语／语言；注意力／工作记忆；抽象概念／执行；记忆(学习、回忆)；信息处理的速度；感知觉；运动技能。至少有2个以上领域的认知功能受损，即在相应的神经心理学测验中低于常模的1个标准差以上，结合日常生活功能受干扰情况，并排除HIV感染之外的其他可能引起神经认知功能损害的原因，才能作出诊断。但是，心理测验工具的使用可能会受到文化、语言等地区差异的影响4。广西壮族自治区作为HIV感染高发地区，具有特色的壮族语言和壮瑶文化，这可能在一定程度上影响神经心理测试对广西HIV／AIDS患者的HAND评价。本研究旨在通过成套神经心理测试，对广西HIV／AIDS患者的认知功能进行研究，以便了解HIV／AIDS患者的认知情况和评估神经心理测试在广西壮族自治区的应用情况，为制定适合本土文化和语言的HIV神经认知功能测评量表奠定基础。

对象与方法

一、对象

     运用多阶段分层随机抽样方法从广西2家HIV感染治疗专科医院(南宁市第四人民医院、柳州龙潭医院)共抽取230例HIV+／AIDS住院病人(HIV阳性组)，99例在年龄、受教育程度、性别、民族、职业、婚姻状况、经济收入和饮酒等特征上与HIV阳性组均衡可比的HIV 阴性者(HIV 阴性组)。HIV感染通过ELISA及Western免疫印迹法确定，AIDS的诊断根据美国疾病预防控制中心1993年制定的AIDS诊断分类标准。纳入及排除标准：纳入标准：年龄18～64岁，血清HIV抗体阳性，确认试验阳性且自愿参加本研究者。排除标准：严重躯体疾病，神经系统机会性感染、颅内肿瘤、脑血管病等可引起认知功能下降的神经系统疾病、严重抑郁、焦虑或其他影响认知功能的精神病、及患有可引起认知功能损害的其他系统性疾病者5。

    本研究共纳入研究对象329例，其中包括正常对照组(HIV-)99例，病例组230例。对照组男性58人(58．6％)，女性41人(41．4％)。年龄在47岁至50岁之间，正常对照组为(48．2±9．9)岁，病例组为(47．8±10．6)岁。对照组汉族66人(66．7％)，壮族25人(25．3％)，其他民族8人(8．1％)，病例组汉族161人(70％)，壮族63人(27．4％)，其他民族6人

(2．6％ )。

二、方法

    1．工具：认知功能是指运用知觉、语言、动作、记忆和思维等基本技能的能力。基于知情同意原则，全套神经心理测验从注意力／运动能力、注意力／工作记忆、感知觉、记忆(学习、回忆)、信息处理速度、语言／言语、抽象概念／执行能力等7个认知功能领域，通过数字符号、连线测试、算数总分、数字广度、木块拼图、即刻视觉记忆、视觉延迟记忆、Stroop测试、词汇流畅性、非词汇流畅性、概念流畅性测试、威斯康星卡片分类测试共12个测验项目对受试者进行HIV相关性神经认知功能测定6-11全套神经心理测评首先对HIV阴性组进行测定，获得正常人群中各项神经心理测评得分，以HIV 阴性组的测验评分作为HIV阳性者有无HAND的评定标准。HIV阳性组，当颜色连线(S)、SC时间、SCW时间、WSCT持续错误数4个测评条目大于等于HIV阴性组的(均数+1个标准差)时视为异常；数字符号、算数总分、数字广度、木块拼图、即刻视觉记忆、视觉延迟记忆、词汇流畅性、非词汇流畅性总数、概念流畅性正确数和WSCT分类数l0个测评条目小于等于HIV阴性组的(均数一1个标准差)时视为异常。

2．质量控制：为保证神经认知功能测评的顺利开展和质量，对测评人员进行培训。培训的内容包括：测评目的和意义、测验指标的意义和填写要求、测验受试者的技巧以及测验结果的核查等。

3．统计方法：运用SPSS 17．0统计分析软件对资料进行处理，计量资料用均数±标准差进行统计描述，用pearson相关分析进行统计推断；计数资料用例数及构成比(％)进行统计描述。

结 果

一、神经心理测试项目的评定标准及HIV阳性组的测评结果

    神经心理测试项目的评定标准分别为：完成颜色连线测试时间／>77 S、完成SC时间≥116 S、完成SCW时问i>200 S以及WSCT持续错误数≥9个时均视为异常表现；数字符号≤41、算数总分≤9、数字广度≤8、木块拼图≤9、即刻视觉记忆≤12、视觉延迟记忆11、

词汇流畅性正确数≤21、非词汇流畅性正确数≤20、概念流畅性正确数≤16和WSCT分类数≤3时均为异常表现。

二、HIV 阳性组的神经心理测评条目结果与HAND临床测试结果的相关性分析

    将14个神经心理测评项目的测评结果与HAND临床诊断结果进行相关性分析：与HAND相关性最高的是词汇流畅性测试(r=一0．496，P<0．05)、数字符号测试(r=一0．426，P<0．05)和非词汇流畅性(r=一0．398，P<0．05)这3个测试项目；相关性最低的是WSCT持续错误数(r=0．129，P<0．05)、数字广度(r= 一0．139，P<0．05)和WSCT分类数(r=一0．160，P<0．05)。见表1。

讨 论

    HAND以注意力、学习能力、语言、运动、记忆、精神运动、感觉等方面损害为主要临床表现的综合征。全套神经心理测试是对HAND进行诊断的可靠测试，本研究中选用“数字符号、连线测试、算数、数字广度、触觉回忆、即刻视觉记忆、视觉延迟记忆、Stroop test、词汇流畅性总数、非词汇流畅性总数、概念流畅性正确数、威斯康星卡片”12项神经心理测评。从“注意力／运动技能、注意力／工作记忆、感知觉、记忆(学习、回忆)、信息处理速度、语言、抽象概念／执行能力”等7个领域对HIV感染者的认知功能进行测定。其中，“数字符号测试”主要检测视觉注意力，“颜色连线测试”主要考察受试的精神运动速度、注意力、认知的顽固性，这两者共同反映受试者的注意力和运动技能；“Stroop．C和Stroop—CW测试”主要测查受试者的色彩知觉、抗干扰和集中注意力的能力，反映受试对象的信

息处理速度；“词汇流畅性测试”、“非词汇流畅性测验”和“概念流畅性测验”检验受试者的瞬间言语记忆、自发语言运动能力、抗干扰能力，反映受试对象的言语认知能力；“WSCT测验”检查受试者对分类操作给予对或错的评定，反映受试对象在抽象概念和执行能力方面的认知能力。从测试结果来看，最容易出现异常的测试项目分别是威斯康星持续错误数，230人的病例组中，有135人进行该项操作时比正常组表现出错误数增多。其次分别是字色干扰试验中的颜色阅读部分，有104人异常，第三位的是数字符号测试，有80个HIV(+)受试者低于正常组一个标准差及以上。这表明，以上3个测试项目，在发现HAND患者时的灵敏度最高；而相关性研究表明，词汇流畅性测试、数字符号测试和非词汇流畅性这三个测试项目，与HAND的相关性最高。但相关系数都没能大于60％，从统计学上来看，属于中度相关，所以不能单独用某几项测试来代替整套神经心理测试单元。施行词汇流畅性测试所耗时间为1～2 min，数字符号测试耗时为3～5 rnin，非词汇流畅性测试所耗时间为1～2 min，且都不需要特殊的设备来完成，实用性非常强，可推荐在广西这样的卫生服务资源受限地区优先使用。而阳性率最高的两项测试：威斯康星持续错误数、字色干扰试验相关性却不是非常好，可能的原因是：该两项测试项目的敏感度高，而特异性不好，易造成假阳性；而且，对一个普通患者进行威斯康星卡片分类测试一般要花费40～60 min，进行该测试还需要一套特定的卡片，操作者需要经受训练，出于以上种种原因，以上两种测试在医疗卫生条件欠发达地区，可不优先采用。既往研究结果表明，HIV感染者在注意力、运动技能、信息处理

能力、语言认知功能、抽象概念和执行能力等方面显著劣于HIV阴性组，这提示HIV感染者较易出现一定程度的记忆力障碍、注意力问题、执行能力障碍、语言流畅性障碍，相应的脑功能区出现问题u 。这提示HIV病毒对大脑不同功能区的影响有所不同，具体机制可

结合功能影像学，如头颅磁共振、磁共振波普、PET检查等进行共同研究。