【摘要】目的：对比仿制药复方苯佐卡因凝胶(以下简称凝胶)与其被仿品(美国非处方药品“O r a j e l~M o u t h—A i d，O M A)”对实验性I=1腔溃疡治疗作用。方法：采用醋酸、细菌或真菌诱发豚鼠口腔溃疡模型观察药物抗口腔溃疡作用。结果：局部给药，凝胶和O M A均能显著促进醋酸、细菌或真菌诱发的豚鼠I：I腔溃疡愈合，均具有剂量依赖性。结论：凝胶和O M A均具有促进口腔溃疡愈合作用，两药作用强度相当。

   【关键词】苯佐卡因；O r a j e l⑧M o u t h—A i d；口腔溃疡；豚鼠

    复方苯佐卡因凝胶(凝胶)是南宁市迪智药业有限责任公司对美国非处方药品O M A进行仿制的一种凝胶剂，2 0 0 0年取得了国家食品药品管理局颁发的药品生产批准文号(国药准字H 2 0 0 6 4 4 0 7)，用于抗口腔溃疡。临床应用证明，该凝胶剂对牙痛和口腔溃疡均具有良好的疗效。被仿制的美国产品O M A，是美国非处方药(O T C)，美国食品药品管理局(F D A)批准的适应证为牙痛和口腔溃疡。本文对凝胶和O M A进行抗口腔溃疡的药效学对比研究。

1材料和方法

1．1材料

1．1．1药物受试药物(凝胶，仿制O M A)，主要成分为苯佐卡因、苯扎氯铵、氯化锌。每克凝胶含有效成分2 0 1．2 m g，批号2 0 0 8 0 8 2 5(南宁市迪智药业有限责任公司)。O M A，每克凝胶含有效成分2 0 1．2 m g，批号：2 0 0 8 0 4 1 2(美国D E L，P h a r m a c e u t i c a l s公司)。阳性对照药：口疮膜(抗口腔溃疡对照药)，每片含四环素1 0 0 0 0 U，批号2 0 0 8 0 9 0 2(成都制药一厂)；制霉菌素，5 0万U／片，批号2 0 0 8 0 2 1 1(上海信谊制药厂)。

1．1．2豚鼠体重3 0 0～3 5 0 g，雌雄各半。合格证号0 0 0 5 2 6 2，广西医科大学实验动物中心供，许可证号：S C X K桂2 0 0 6—0 0 0 3。

1．1．3菌株表皮葡萄球菌、白色念珠菌均为临床分离株，由广西医科大学附院细菌实验室分离、鉴定，提供。

1．1．4分组设模型对照组，给予5％羧甲基纤维素钠(5％C M C—N a)悬液；基质对照组，给予空白的凝胶基质；阳性药对照组，给予口疮膜，或白色念珠菌模型用制霉菌素；凝胶高、中、低3个剂量组，分别给予凝胶1 0 0％、5 0％、2 5％(W／w)；O M A高、中、低3个剂量组，分别给予O M A 1 0 0％、5 0％、2 5％(W／w)。

1．2实验方法

1．2．1醋酸诱发豚鼠口腔溃疡试验选取健康

    豚鼠9 0只，于豚鼠口腔左侧颊部黏膜下注射1 0％醋酸0．0 5 m l／只，2 4 h后即可形成溃疡，用分规测量溃疡直径，按溃疡治疗方法随机分为9组，即模型对照组，基质对照组，阳性药对照组，凝胶高、中、低剂量组，O M A高、中、低剂量组，每组1 0只。将豚鼠置于固定架上，用自制开口器挣开口腔并压住舌头，将药物均匀涂于溃疡面上，每次给药均保证药物在口腔内停留1 5～2 0 r a i n，上、下午各涂药1次，每次约0．0 5 g／只，模型对照组和基质对照组分别同法用等量的5％C M C N a悬液和凝胶基质，连续7 d。测量记录各组动物给药前、给药后第4、6、8天的溃疡面积大小，每天观察记录各组的溃疡愈合动物数。与模型对照组比较，用t值法检验组间差异显著性。

1．2．2表皮葡萄菌诱发豚鼠口腔溃疡试验豚鼠7 2只，雌雄兼用，于豚鼠口腔左侧颊部黏膜下注射1 5×1 0 C F U／m l的表皮葡萄菌菌液0．0 7 m V只，2 4 h后在原注射部位再加强注射等量菌液1次。按2．1“醋酸诱发豚鼠口腔溃疡试验”方法分组，每组8只，给药，记录各组动物的溃疡面积。与模型对照组比较，用t值法检验组问差异显著性。

1．2．3白色念珠菌诱发豚鼠口腔溃疡试验豚鼠7 2只，雌雄兼用，于豚鼠口腔左侧颊部黏膜下注射1 5×1 0 C F U／m l的白色念珠菌菌液0．0 7 m l／只，4 8 h后注射部位形成的脓疱即自行破溃形成溃疡。按2．1“醋酸诱发豚鼠口腔溃疡试验”方法分组，每组8只，给药，记录各组动物的溃疡面积。与模型对照组比较，用t值法检验组间差异显著性。

2结果

2．1凝胶和O M A对醋酸诱发豚鼠口腔溃疡的治疗效果

    凝胶组和O M A组的溃疡面积明显小于模型对照组(表1)，具有剂量依赖性，凝胶组和O M A组之间差异不显著；基质对照组与模型对照组比较，组问差异不显著。表明，仿制品凝胶和被仿制品O M A均具有促进溃疡面愈合作用，两者作用强度相似。

2．2凝胶对表皮葡萄菌诱发豚鼠口腔溃疡的治疗效果

    凝胶和O M A对表皮葡萄球菌诱发豚鼠口腔溃疡，有明显治疗作用，与模型对照组比较，其溃疡面积明显缩小(表2)，具有剂量依赖性；阳性药对照组与模型对照组比较亦有明显差别；基质对照组与模型对照组比较，无统计学差异。

2．3凝胶对白色念珠菌诱发豚鼠口腔溃疡的治疗效果

凝胶和O M A对白色念珠菌诱发豚鼠口腔溃疡，有明显治疗作用，与模型对照组比较，其溃疡面积明显缩小(表3)，具有剂量依赖性；阳性药对照组与模型对照组比较亦有明显差别；基质对照组与模型对照组比较，无统计学差异。

3讨论

    复发性口腔黏膜溃疡，又称复发性口疮，是指以周期性复发为特点的口腔黏膜自限性浅表性溃疡类损害。是临床常见的口腔黏膜病。本病病因复杂，与感染、变态反应、胃肠病、营养缺乏、情绪紊乱等有关，存在明显的个体差异，目前尚无理想的方法控制其复发。刘敏等用口腔溃疡含片(由青黛、白矾、冰片组成)治疗复发性口腔黏膜溃疡3 0 0例，取得良好效果；吴丽用免疫调节剂乌体林斯治疗复发性口腔溃疡3 1例，疗效满意。本实验采用醋酸]、表皮葡萄球菌或白色念珠菌一诱发豚鼠E l腔溃疡病理模型，采用局部给药，对比观察复方苯佐卡因凝胶(凝胶)和O M A的抗溃疡作用。结果显示，仿制品凝胶与被仿品均能显著促进豚鼠口腔溃疡愈合，显示剂量依赖性，两药作用强度相当，均可用于复发性口腔溃疡的治疗。南京医科大学口腔医学院俞未一等用2 0％苯佐卡因糊剂涂敷在溃疡局部表面，4~2,／d，每次用的糊剂相当苯佐卡因6．6 7 m g，连续1周。共治疗口腔溃疡6 0例，有效率为9 6．7％，未发现肝、肾功能和血尿常规的异常改变，认为苯佐卡因糊剂是一种安全有效的口腔溃疡局部用药。欧美已上市的苯佐卡因制剂比较多，均用于复发性口腔溃疡。卫生部临床药理研究基地北京大学口腔医学院曹采方教授等对本品进行了1 2 3例复发性口腔溃疡临床验证，用药6 d溃疡愈合有效率为9 5．2 4％。本药理实验结果与他们的临床结果基本一致.临床验证的结果将另文报道。